[发明专利]比阿培南的制备方法有效
申请号: | 201410332268.5 | 申请日: | 2014-07-14 |
公开(公告)号: | CN104072523A | 公开(公告)日: | 2014-10-01 |
发明(设计)人: | 崔万胜;郑玉林 | 申请(专利权)人: | 上海新亚药业有限公司;辽宁美亚制药有限公司 |
主分类号: | C07D519/06 | 分类号: | C07D519/06 |
代理公司: | 上海东亚专利商标代理有限公司 31208 | 代理人: | 董梅 |
地址: | 201209 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 阿培南 制备 方法 | ||
1.一种比阿培南的制备方法,反应式为: ;
包括以下步骤:
(a)以式Ⅲ化合物为原料,在有机溶剂中,加入三苯基磷:四(三苯基磷)钯=(1~3):1的钯催化体系,10~50℃温度条件下搅拌反应1.5h~2h,其中,所述四(三苯基磷)钯的加入量为式Ⅲ的1.5~2%;
(b) 步骤(a)反应液加入水稀释,用二氯乙烷或二氯甲烷洗涤,减压浓缩,得到水溶液,则水相含有比阿培南;
(c)向步骤(b)所得比阿培南水溶液中用有机酸调节pH值5~6,加入丙酮或乙醇,冷却至室温以下,搅拌析晶2h~3h,析出比阿培南结晶体。
2.根据权利要求1所述的比阿培南的制备方法,其特征在于:步骤(a)中的有机溶剂为:包括乙睛或丙睛的Cl-C4的睛类;或者,包括甲醇、乙醇或异丙醇的Cl-C4的醇类;或者,包括丙酮或丁酮的Cl-C4的酮类;或者,包括四氢呋喃的Cl-C4的醚;包括二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或N-吡咯烷酮的C3-C6的酰胺。
3.根据权利要求1所述的比阿培南的制备方法,其特征在于:所述的有机酸为氢氟酸、盐酸、硫酸、乙酸。
4.根据权利要求1所述的比阿培南的制备方法,其特征在于:步骤(c)中冷却结晶温度为-25℃~25℃。
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