[发明专利]提高注射用美洛西林钠溶解速度的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种第三代半合成青霉素美洛西林钠的制备方法，尤其是一种提高注射用美洛西林钠溶解速度的方法。

背景技术

美洛西林钠是第三代半合成青霉素类抗菌物，其抗菌谱广，抗菌活性强，已被列入国家基本药物目录。其化学名称为：(2S，5R，6R) -3，3一二甲基-6-[ (R) -2-{3-（甲磺酰一2一氧代-1-咪唑烷碳酰胺）一2一苯乙酰胺基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷一2一甲酸钠。美洛西林钠为白色或类白色的粉末或结晶或疏松块状物，易溶于水、甲醇、二甲基甲酰烷，难溶于乙醇，极难溶于丙酮，几乎不溶于异丙醇、乙醚、氯仿、醋酸乙酯等。中国专利(公开号CN1915996)中描述了美洛西林钠的制备方法。将美洛西林酸溶解在乙酸乙酯、乙酸甲酯和无水乙醇组成的混合溶媒中，然后加到溶于乙酸乙酯或溶于异丙醇的异辛酸钠成盐剂中反应，生成美洛西林钠晶体，得到成品。用于溶解美洛西林酸的溶剂丙酮与美洛西林酸的比例要合适，当加入成盐剂时，使得美洛西林酸成盐彻底，均反应成钠盐，不会将美洛西林酸包裹其中；当加入成盐剂时，溶液的温度25℃～30℃，成盐速度快且彻底；不良溶剂加入不易过快，否则容易将美洛西林酸包合其中，在临床使用中不易溶解。

发明内容

针对以上存在的问题，本发明的目的在于提供一种提高注射用美洛西林钠溶解速度的方法，是在加入成盐剂时，使得美洛西林酸成盐速度快且彻底，使得在临床使用中快速溶解。

本发明的技术方案是通过以下方式实现的：提高注射用美洛西林钠溶解速度的方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）、粗品美洛西林酸加碱性钠盐形成的美洛西林钠，成盐时溶液的温度25℃～30℃，溶解速度为8-15秒，用大孔树脂吸附后用纯化水进行洗脱，收集洗脱液；

2)、对大孔树脂吸附分离后所得初级纯品用凝胶柱纯化，用一定浓度的盐溶液洗脱，得到美洛西林钠含量99％以上的精制品，

3）、经活性炭脱色后用0.22μm微孔滤膜过滤除菌后，冷冻干燥，得高纯度美洛西林钠，经粉碎后无菌分装制得美洛西林钠粉针剂。

本发明，通过以上工艺改进所得注射用美洛西林钠的溶解速度只需8～15秒，临床使用优势明显，大大减少护士的配药等待时间，产品的无菌合格率保持100%。

具体实施方式

提高注射用美洛西林钠溶解速度的方法，包括以下步骤：

1、粗品美洛西林酸加碱性钠盐形成的美洛西林钠，成盐时溶液的温度25℃～30℃，溶解速度为8-15秒，用大孔树脂吸附后用纯化水进行洗脱，收集洗脱液；

2、对大孔树脂吸附分离后所得初级纯品用凝胶柱纯化，用一定浓度的盐溶液洗脱，得到美洛西林钠含量99％以上的精制品，

3、经活性炭脱色后用0.22μm微孔滤膜过滤除菌后，冷冻干燥，得高纯度美洛西林钠，经粉碎后无菌分装制得美洛西林钠粉针剂。