[发明专利]一锅法制备阿考替胺盐酸盐的方法

权利要求书

1.一种一锅法制备式（V）

所示阿考替胺盐酸盐的方法，其特征在于，将式（I）

所示的化合物与式（II）

所示的化合物在缩合剂和碱的溶剂中加热缩合，得到式（III）

所示的化合物，化合物III不经分离，与式（IV）

所示的化合物氨化，最后用氯化氢成盐，得到阿考替胺盐酸盐（化合物V）。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，以DMF或DMAc为反应溶剂，在缩合剂和碱的存在下，以式（I）所示的2,4,5-三甲氧基苯甲酸与式（II）所示的2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯进行缩合反应后，再添加式（IV）所示的N,N-二异丙基乙二胺进行氨化反应，最后成盐一锅法制备阿考替胺盐酸盐（化合物V）。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的制备方法，其特征在于，化合物I与化合物II的摩尔配比为1：1.0~2.0，优选为1：1.1~1.5；化合物I与缩合剂的摩尔配比为1：1.0~3.0，优选为1：1.0~1.5。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，缩合剂可选自鎓盐类TBTU，HATU，HBTU，TSTU，优选为TBTU。

5.根据权利要求1或权利要求2所述的制备方法，其特征在于，缩合反应温度为55-105℃，优选为70-90℃，反应时间为6-24小时。

6.根据权利要求1或权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为有机碱，其中有机碱可选自二异丙基乙胺、三乙胺，吡啶，优选为 二异丙基乙胺。

7.根据权利要求1或权利要求2所述的制备方法，其特征在于，化合物I与化合物IV的投料摩尔比为1：1.0~5.0，优选1：2.0~4.0。

8.根据权利要求1或权利要求2所述的制备方法，其特征在于，氨化反应温度为120-150℃，优选130-140℃；反应时间为4-10小时。