[发明专利]咪唑并吡啶-6-甲酰-Met-AA-OBzl,其合成,活性和应用

权利要求书

1.下式的3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-Met-AA-OBzl。

2.权利要求1的3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-Met-AA-OBzl(式中AA选自L-Ile，L-Leu，L-Gly，L-Trp，L-Tyr，L-Thr残基)的制备方法，该方法包括：

(1)L-组氨酸在稀硫酸催化下与甲醛进行Pictet-Spengler缩合生成6S-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-羧酸；

(2)6S-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-羧酸转化为6S-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯；

(3)6S-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酯用高锰酸钾氧化为3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯；

(4)3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯在NaOH溶液(2N)中皂化成3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸；

(5)Boc-Met-OH与氨基酸苄酯(式中AA选自L-Ile，L-Leu，L-Gly，L-Trp，L-Tyr，L-Thr残基)偶联得到Boc-Met-Glu(OBzl)-OBzl；

(6)Boc-Met-AA-OBzl(式中AA选自L-Ile，L-Leu，L-Gly，L-Trp，L-Tyr，L-Thr残基)在4N氯化氢的乙酸乙酯溶液中得到L-Met-AA-OBzl；

(7)3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸与L-Met-AA-OBzl残基(式中AA选自L-Ile，L-Leu，L-Gly，L-Trp，L-Tyr，L-Thr残基)偶联得到3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-Met-AA-OBzl。

3.权利要求1的3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-Met-AA-OBzl(式中AA选自L-Ile，L-Leu，L-Gly，L-Trp，L-Tyr，L-Thr残基)对SD大鼠的抗血栓作用。

4.权利要求1的3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-Met-AA-OBzl(式中AA选自L-Ile，L-Leu，L-Gly，L-Trp，L-Tyr，L-Thr残基)作为抗血栓药物的应用。

5.权利要求1的通式I的3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-Met-AA-OBzl(式中AA选自L-Ile，L-Leu，L-Gly，L-Trp，L-Tyr，L-Thr残基)对ICR小鼠炎症的抑制作用。

6.权利要求1的3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-Met-AA-OBzl(式中AA选自L-Ile，L-Leu，L-Gly，L-Trp，L-Tyr，L-Thr残基)作为抗炎药物的应用。