[发明专利]一种治疗肺动脉高压药物的制备方法有效
| 申请号： | 201410310877.0 | 申请日： | 2014-07-01 |
| 公开（公告）号： | CN104193687B | 公开（公告）日： | 2017-09-26 |
| 发明（设计）人： | 李新涓子;李健之;马西来;池王胄;刘海;胡旭华;郑肖利;翟志军;李建勋 | 申请（专利权）人： | 上海天慈国际药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/60 | 分类号： | C07D239/60;C07D239/52 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司31266 | 代理人： | 陆凤,崔佳佳 |
| 地址： | 201315 上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 治疗 肺动脉 高压 药物 制备 方法 | ||
1.一种式(IV)化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(1)在惰性溶剂中，用式(II)化合物与式(III)化合物反应，得到式(IV)化合物；
且所述的步骤(1)在碱催化剂存在下进行，在所述步骤(1)中，所述式(II)化合物，式(III)化合物和碱催化剂的摩尔比为1：0.8-1.2：1.5-3；
且所述的碱催化剂为乙醇钠。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应温度为30～100℃。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的惰性溶剂是选自下组的溶剂：甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、正己醇、乙二醇，或其组合。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的惰性溶剂是选自下组的溶剂：甲醇、乙醇，或其组合。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的反应在惰性气体保护下进行。
6.一种式(I)化合物的制备方法，包括步骤：
(1)在惰性溶剂中，用式(II)化合物与式(III)化合物反应，得到式(IV)化合物；
(2)在惰性溶剂中，用式(IV)化合物与氯化试剂反应，得到式(V)化合物；
(3)在惰性溶剂中，用式(VI)化合物和/或式(VI)化合物的金属胺盐与式(V)化合物反应，得到式(VII)化合物；
(4)在惰性溶剂中，用式(VII)化合物与乙二醇反应，得到式(I)化合物；
且所述的步骤(1)在碱催化剂存在下进行，在所述步骤(1)中，所述式(II)化合物，式(III)化合物和碱催化剂的摩尔比为1：0.8-1.2：1.5-3；
且所述的碱催化剂为乙醇钠。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述的氯化试剂选自下组：氯气、N-氯代丁二酰亚胺、氯化亚砜、三氯化磷、三氯氧磷、五氯化磷，或其组合。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述的氯化试剂为五氯化磷。
9.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述的惰性溶剂选自下组：甲苯、二甲苯、二氧六环、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷，或其组合。
10.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述的惰性溶剂选自下组：甲苯，二甲苯，或其组合。
11.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的步骤(3)在无机碱存在下进行。
12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述的无机碱选自下组：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂，或其组合。
13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述的无机碱选自下组：氢氧化钠、氢氧化钾，或其组合。
14.如权利要求6所述的方法，其特征在于，在所述的步骤(3)中，所述的惰性溶剂选自下组：DMSO、DMF、甲苯、二甲苯、二氧六环、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷，或其组合。
15.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的步骤(4)在无机碱存在下进行。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述的无机碱选自下组：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂，或其组合。
17.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述的无机碱选自下组：氢氧化钠，氢氧化钾，或其组合。
18.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的步骤(4)中，所述的惰性溶剂选自下组：DMSO、DMF、甲苯、二甲苯、二氧六环、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷，或其组合。
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