[发明专利]一种杂多酸催化酚的芳酯化的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种杂多酸催化酚的芳酯化的合成方法。

背景技术

酚的芳酯类衍生物在香料，食品，药品工业方面有着广泛的应用，也是制备UV紫外稳定剂和医药中间体二芳酮类化合物的重要原料。由于酚羟基和苯环的共轭作用，与脂肪醇的酯化反应相比，酚的芳酯化反应要难得多。

目前已报道的关于酚的芳酯化的方法，主要是通过取代苯甲酰氯和取代苯酚钠反应而制得，但该种方法需将取代苯甲酸先制成取代苯甲酰氯，过程中要用到等当量的酰化试剂，而酰化试剂大都具有污染大、三废问题严重等缺点。近年来，随着人类对能源、环境和健康等问题的普遍关注，催化化学的作用和地位进一步获得了新的评价，酚的芳酯化也逐渐由取代苯酚和取代苯甲酸在催化剂作用下酯化反应可制得。

丁贻祥等利用分子筛合成了二个系列的苯甲酸苯酯[分子筛催化酚的酯化反应[J].厦门大学学报(自然科学版),1999,38:278.]，通过这二个系列苯甲酸苯酯的研究发现：不同分子筛的催化活性有很大不同，而且反应需要较高的温度，酚或酸组分存在电子取代基均不利于反应。随后丁贻祥等又研究了稀土分子筛(含10～20﹪稀土Re₂O₃，载体是氧化硅、氧化铝或其混合物)催化酚的芳酯化反应[酚的芳酯化方法[P].中国专利:CN1283609A.]，产率中等到良好合成了芳酯。

余志刚等以取代苯甲酸和苯酚为原料，在DCC和DMAP催化剂作用下制备了苯甲酸苯酯和水杨酸苯酯[DMAP催化合成苯甲酸苯酯的研究[J].化学试剂,2001,23(2):110.]，该方法用到了大量的有机溶剂，而且，DCC在反应中吸水后变成DCU，后处理较麻烦，对环境污染较大。

现已发现，杂多酸作为催化剂在酯化、烷基化、酯缩合方面的应用开始受到了国内外的关注。这些技术比原来的技术更加环保，可以显著减轻或克服传统工艺(硫酸、盐酸)中存在的严重的环境污染和设备腐蚀问题，显著提高了产品质量，提高产率，具有明显的经济效益和社会效益。但是由于杂多酸具有一定的氧化能力，容易将取代苯酚氧化成醌类化合物，所以杂多酸催化直接芳酯化反应产率较低，为了很好避免酯化反应中副反应的发生，高效得到酯化产物，我们开发出一种杂多酸催化，通过酯交换反应的酚的芳酯化合成方法。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种杂多酸催化酚的芳酯化的合成方法。

本发明的具体方法为：

在装有温度计、分水器和搅拌器的反应容器中加入脂肪酸取代苯酚酯Ⅰ、取代苯甲酸Ⅱ、反应溶剂和杂多酸，在110～170℃温度下反应0.5～10h，反应过程采用TLC监控反应进程；反应完毕后反应液离心处理，取上清液洗涤脱溶，粗品经重结晶或柱层析得所述的芳香酯类化合物Ⅲ，反应式如下：

其中R₁为氢原子、甲基、甲氧基、硝基、羟基、氨基或氯原子，R₂为氢原子、硝基、甲基、氯原子或甲氧基,R₃为乙酰基、丙酰基、丁酰基或异丁酰基；

所述的反应溶剂为二甲苯、甲苯或硝基苯；作为优选，反应溶剂为二甲苯；

所述的催化剂杂多酸为磷钨酸、硅钨酸或磷钼酸；

所述的脂肪酸取代苯酚酯Ⅰ与取代苯甲酸Ⅱ的投料摩尔比为1：1～2.5，优选为1:1.1；杂多酸的加入量为脂肪酸取代苯酚酯Ⅰ重量的5～20﹪；反应溶剂与脂肪酸取代苯酚酯Ⅰ的质量比为5～12：1；

作为优选，反应温度为130℃；

作为优选，反应时间为2～3h；

作为优选，重结晶溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。

与现有技术相比，本发明所述的杂多酸催化的酯交换法合成芳香酯类化合物的有益效果主要体现在：

1.本方法以杂多酸作为催化剂，和传统的酯化反应相比，后处理简单，也没有用到大量的酸，污染少，对环境友好。

2.本方法所用的杂多酸为固体酸，反应完成后通过过滤可重复套用。

3.本方法采用了酯交换酚的芳酯化反应，避免了反应中取代苯酚容易氧化而带来的副反应，使得操作更简单，产率得到提高。

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明的技术方案做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此：

实施例1.