[发明专利]2,6-二叔丁基-4-(-4-氟基苯亚甲基)-2,5-环己二烯-1-酮及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机化合物及其合成方法，特别是涉及2,6-二叔丁基-4-(-4-氟基苯亚甲基)-2,5-环己二烯-1-酮(QM-ph-p-F)及其制备方法。

背景技术

2,6-二叔丁基-4-(-4-氟基苯亚甲基)-2,5-环己二烯-1-酮(QM-ph-p-F)，其分子式为C₂₁H₂₅OF，其化学式如式S-1所示，为一种对亚甲基醌型化合物。

目前，关于该物质及其合成方法，还未见文献报道。通过查阅文献，我们发现其类似物2,6-二叔丁基-4-苯亚甲基-2,5-环己二烯-1-酮(QM-ph)的方法主要有如下几种：

1)、亚甲基氧化法：Mueller E.等人报道了一种以2,6-二叔丁基苯酚和苄醇为原料，先加成脱水再氧化制备QM-ph的方法，如式S-2所示；

2)、苯基锂法或格氏试剂法：3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛、苯基锂或格氏试剂为原料反应生成2,6-二叔丁基-4-(羟基苯亚甲基)-2,5-环己二烯-1-酮，再通过一定过程得到QM-ph，如式S-3，S-4所示；

3)、曼尼希法：EP1604965和EP0744392A1提出了一种利用曼尼希反应制备QM-ph的方法，该方法以甲苯或丁醇为溶剂，2,6-二叔丁基苯酚、苯甲醛为原料，仲胺为催化剂(采用滴加的方式)经曼尼希反应、脱胺制备QM-ph，如式S-5所示。2,6-二叔丁基苯酚：苯甲醛：仲胺＝1:1:1.0～1.5(仲胺量超过等摩尔量)。

上述方法存在着以下缺陷：

亚甲基氧化法合成QM-ph需使用毒性较强的溶剂苯及氧化剂铁氰化钾，环境污染大。苯基锂法或格氏试剂法合成QM-ph，原料为苯基锂和3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛，价格较昂贵；反应需要在无水或无水无氧的条件下进行，对操作及设备要求高，不适宜工业化生产。目前报道的曼尼希法收率最高可达86.1％，但在形成曼尼希碱后，曼尼希碱经脱胺得到最终产品QM-ph，此过程需要使用二甲苯、HCl、醋酐等大量化学品，排放大，污染较严重。且仲胺量超过等摩尔量的2,6-二叔丁基苯酚，会导致成本的增加。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种2,6-二叔丁基-4-(-4-氟基苯亚甲基)-2,5-环己二烯-1-酮(QM-ph-p-F)及其制备方法。采用该方法制备QM-ph-p-F，具有原料廉价易得、绿色环保、成本低等特点。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种2,6-二叔丁基-4-(-4-氟基苯亚甲基)-2,5-环己二烯-1-酮(QM-ph-p-F)，其结构式为：

本发明还同时提供了上述2,6-二叔丁基-4-(-4-氟基苯亚甲基)-2,5-环己二烯-1-酮(QM-ph-p-F)的制备方法，包括以下步骤：

1)、曼尼希碱的制备：

将2,6-二叔丁基苯酚和对氟苯甲醛加热至100～160℃的回流温度，然后保温滴加仲胺(一般而言，回流15～25min后保温滴加仲胺)；从而使2,6-二叔丁基苯酚和对氟苯甲醛在仲胺的催化作用下在无溶剂条件下回流反应，2,6-二叔丁基苯酚与对氟苯甲醛的摩尔比为1:1～1.4(较佳为1:1.2～1.4)；作为催化剂的仲胺与2,6-二叔丁基苯酚的摩尔比为0.3～2:1；仲胺的滴加时间为1～4h；滴加完毕后，继续保温回流反应3～8h；

备注说明：

反应过程(整个反应过程，主要包括滴加过程)中不断蒸出所产生的水；

2)、曼尼希碱脱除仲胺：

将步骤1)所得的反应液减压蒸馏，从而实现曼尼希碱脱除仲胺，得粗品；

3)、粗品重结晶：

将步骤2)所得的粗品采用热溶冷析法进行重结晶，得2,6-二叔丁基-4-(-4-氟基苯亚甲基)-2,5-环己二烯-1-酮(QM-ph-p-F)。

作为本发明的2,6-二叔丁基-4-(-4-氟基苯亚甲基)-2,5-环己二烯-1-酮(QM-ph-p-F)的制备方法的改进：

作为催化剂的仲胺为质量浓度33％(即33wt％)二甲胺水溶液，或者为二乙胺、二正丙胺、二异丙胺、二正丁胺、哌啶、吗啉、哌嗪、2-甲基哌啶、3-甲基哌啶、2,6-二甲基哌啶、吗啉、顺2,6-二甲基吗啉、2,6-二甲基哌嗪。

作为本发明的2,6-二叔丁基-4-(-4-氟基苯亚甲基)-2,5-环己二烯-1-酮(QM-ph-p-F)的制备方法的进一步改进：