[发明专利]一种双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸及其制备方法

权利要求书

1.一种双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸，其特征是：它是由空白丸芯外包有二层包衣，第一层包衣构成水飞蓟宾固体分散体微丸，第一层包衣的组成包括：水飞蓟宾4-13克；固体分散载体8-55克，由聚吡咯烷酮(PVP)3-40克、泊洛沙姆0-16克的一种或多种混合组成；增溶剂3-47克，由聚乙二醇PEG4000-30克、吐温0-16克、司盘0-1.5克、大豆磷脂0-13克组成的一种或多种混合组成；抗黏剂0.4-6.4克，由滑石粉0.8-6.4克、粉 硅胶0-1克或硬脂酸镁0.5-2克中的一种或二种组成，其工艺为：称取水飞蓟宾、固体分散载体和增溶剂，将它们溶于150-350ml质量百分浓度为50-75％的乙醇水溶液中，然后加入抗黏剂搅拌均匀，得到第一层的包衣液，将它们包衣在100克空白丸芯外构成水飞蓟宾固体分散体微丸；在水飞蓟宾固体分散体微丸外有第二层包衣，构成双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸，第二层包衣的组成包括：缓释材料3-12克，由乙基纤维素0-12克、醋酸纤维素0-8克、丙烯酸树脂0-6克的一种或多种混合组成；润滑剂和增塑剂3.5-12克，由邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯0-4克、聚乙二醇PEG4000或PEG6000 2-10克、滑石粉0-2克、微粉硅胶0-2克、硬脂酸镁0-2克一种或多种混合组成，它们包衣在100克水飞蓟宾固体分散体微丸外构成双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸。

2.根据权利要求1所述的双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸，其特征是：所述的聚吡咯烷酮是PVP K₃₀、PVP K₂₅或PVP K₉₀，或者是它们的混合物。

3.根据权利要求1所述的双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸，其特征是：所述的泊洛沙姆是F68、F127，或者是它们的混合物。

4.根据权利要求1所述的双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸，其特征是所述的吐温是吐温80、吐温60、吐温40或吐温20，或者是它们的混合物。

5.根据权利要求1所述的双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸，其特征是：所述的司盘是司盘20、司盘40、司盘60或司盘80，或者是它们的混合物。

6.根据权利要求1所述的双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸，其特征是所述的丙烯酸树脂是RS30D或RL/RS，或者是它们的混合物。

7.一种制备权利要求1所述的双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸的方法，其特征是它包括如下步骤：

步骤1、按权利要求1所述的双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸的配方称取水飞蓟宾、固体分散载体和增溶剂，所述的固体分散载体、增溶剂的定义与权利要求1所述的定义相同，将它们溶于150-350ml质量百分浓度为50-75％的乙醇水溶液中，然后按权利要求1所述的配方加入抗黏剂搅拌均匀，所述的抗黏剂的定义与权利要求1所述的定义相同，得到第一层的包衣液；

步骤2、设置固体分散体层包衣参数：包衣转速为800rpm，进风速度25Hz，出风速度18Hz，包衣喷枪喷雾速度为1mL·min^-1，进风温度为45℃，物料温度为40℃，称取100克空白丸芯，于流化床中预热30min；

步骤3、用步骤1所配置的第一层的包衣液对上述的空白丸芯进行包衣，包衣结束后取出，于50℃真空干燥器中干燥1-12h，即得水飞蓟宾固体分散体微丸；

步骤4、按权利要求1所述的双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸的配方称取缓释材料、润滑剂和增塑剂，所述的缓释材料、润滑剂和增塑剂的定义与权利要求1所述的定义相同，将它们溶于90-350ml质量百分浓度为65-100％的乙醇水溶液中，得到第二层的包衣液；

步骤5、设置缓释层包衣参数：包衣转速为800rpm，进风速度25Hz，出风速度18Hz，包衣喷枪喷雾速度为1mL·min^-1，进风温度为40℃，物料温度为36℃，称取100g步骤3制得的水飞蓟宾固体分散体微丸，于流化床中预热30min；

步骤6、用步骤4所配制的第二层的包衣液对步骤3得到的水飞蓟宾固体分散体微丸进行包衣，包衣结束后取出，于50℃真空干燥器中干燥1-12h，即得水飞蓟宾缓释微丸。

8.权利要求1所述的双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸，其特征为它为硬胶囊剂。