[发明专利]左氧氟沙星及氧氟沙星的制备方法有效
| 申请号： | 201410290425.0 | 申请日： | 2014-06-25 |
| 公开（公告）号： | CN105198904B | 公开（公告）日： | 2017-08-15 |
| 发明（设计）人： | 文诚;金志平;李红;孙海林;杨昌元;汪平中 | 申请（专利权）人： | 上虞京新药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D498/06 | 分类号： | C07D498/06 |
| 代理公司： | 杭州新源专利事务所(普通合伙)33234 | 代理人： | 李大刚,孙玉英 |
| 地址： | 312369 浙江省绍*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氧氟沙星 制备 方法 | ||
1.左氧氟沙星的制备方法，其特征在于：采用(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯骈恶嗪-6-羧酸乙酯为原料，在水或有机溶剂1与水的混合溶剂中与N-甲基哌嗪发生缩哌反应，生成左氧氟沙星与左氧氟沙星乙酯的混合物；将左氧氟沙星与左氧氟沙星乙酯的混合物再在有机溶剂2或水或有机溶剂2与水的混合溶剂中，且在酸1或碱1条件下发生水解反应，生成左氧氟沙星；
所述的有机溶剂1为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或吡啶。
2.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的制备方法，其特征在于：缩哌反应中，(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯骈恶嗪-6-羧酸乙酯与水或有机溶剂1与水的混合溶剂的质量比是1：0.5-3。
3.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的制备方法，其特征在于：缩哌反应中，(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯骈恶嗪-6-羧酸乙酯与N-甲基哌嗪的质量比为1：0.5-3.5。
4.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的制备方法，其特征在于：所述的缩哌反应的反应温度为70～120℃。
5.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂2为四氢呋喃。
6.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的制备方法，其特征在于：水解反应中，左氧氟沙星与左氧氟沙星乙酯的混合物与水或有机溶剂2与水的混合溶剂的质量比为1：1-6。
7.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的制备方法，其特征在于：所述的酸1为盐酸或冰乙酸或硫酸；所述的碱1为氢氧化钠或氢氧化钾。
8.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的制备方法，其特征在于：水解反应中，所述的酸1或碱1投料比为摩尔比1.5-2.5：1；所述投料比为相对于(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯骈恶嗪-6-羧酸乙酯的摩尔比。
9.根据权利要求1所述的左氧氟沙星的制备方法，其特征在于：所述的水解反应的温度为30-90℃。
10.氧氟沙星的制备方法，其特征在于：采用9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯骈恶嗪-6-羧酸乙酯为原料，在水或有机溶剂1与水的混合溶剂中与N-甲基哌嗪发生缩哌反应，生成氧氟沙星与氧氟沙星乙酯的混合物；将氧氟沙星与氧氟沙星乙酯的混合物再在有机溶剂2或水或有机溶剂2与水的混合溶剂中，且在酸1或碱1条件下发生水解反应，生成氧氟沙星；
所述的有机溶剂1为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或吡啶。
11.根据权利要求10所述的氧氟沙星的制备方法，其特征在于：缩哌反应中，9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯骈恶嗪-6-羧酸乙酯与有机溶剂1或水或有机溶剂1与水的混合溶剂的质量比是1：0.5-3。
12.根据权利要求10所述的氧氟沙星的制备方法，其特征在于：缩哌反应中，9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯骈恶嗪-6-羧酸乙酯与N-甲基哌嗪的质量比为1：0.5-3.5。
13.根据权利要求10所述的氧氟沙星的制备方法，其特征在于：所述的缩哌反应的反应温度为70～120℃。
14.根据权利要求10所述的氧氟沙星的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂2为四氢呋喃。
15.根据权利要求10所述的氧氟沙星的制备方法，其特征在于：水解反应中，氧氟沙星乙酯或氧氟沙星与氧氟沙星乙酯的混合物与有机溶剂2或水或有机溶剂2与水的混合溶剂的质量比为1：1-6。
16.根据权利要求10所述的氧氟沙星的制备方法，其特征在于：所述的酸1为盐酸、冰乙酸或硫酸；所述的碱1为氢氧化钠或氢氧化钾。
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