[发明专利]癌症的治疗

说明书

本申请为2002年2月18日提交的申请号为PCT/EP2002/001714、发明名称为“癌症的治疗”的国际申请的分案申请，该申请于2003年9月19日进入中国国家阶段，申请号为02806844.0。

技术领域

本发明涉及新用途，尤其涉及雷帕霉素及其衍生物的新用途。

背景技术

雷帕霉素是由吸水链霉菌产生的已知的大环内酯类抗菌素。适宜的雷帕霉素衍生物包括例如式I化合物

其中

R₁为CH₃或C_3-6炔基，

R₂为H或-CH₂-CH₂-OH，且

X为＝O、(H,H)或(H,OH)

其条件是，当X为＝O且R₁为CH₃时，R₂不为H。

式I化合物在例如WO94/09010、WO95/16691或WO96/41807中已经公开，这些文献在此引入作为参考。可按照这些文献中公开的或与之相似的方法制备式I化合物。

优选的化合物是32-脱氧雷帕霉素、16-戊-2-炔基氧基-32-脱氧雷帕霉素、16-戊-2-炔基氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素、16-戊-2-炔基氧基-32(S)-二氢-40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素，更优选如WO94/09010实施例8中公开的40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素(以下称之为化合物A)。

根据所观察到的活性，例如WO94/09010、WO95/16691或WO96/41807中描述的与macrophilin-12(也称之为FK-506结合蛋白或FKBP-12)结合的活性，已发现式I化合物可用作免疫抑制剂用于例如治疗急性同种移植物排斥。目前已经发现式I化合物具有有效的抗增殖性质，使得它们可用于癌化疗，特别是实体瘤、尤其是晚期实体瘤的癌化疗。但仍需要扩充治疗实体瘤的癌症治疗手段，尤其是当用抗癌化合物治疗不能减轻或稳定疾病时。

发明内容

根据本发明的具体发现，本发明提供了：

1.1一种在需要治疗的患者中治疗实体瘤的方法，包括给予所述患者治疗有效量的式I化合物。

1.2一种在需要治疗的患者中抑制实体瘤生长的方法，包括给予所述患者治疗有效量的式I化合物。

1.3一种在需要治疗的患者中诱导肿瘤消退如肿瘤体积减小的方法，包括给予所述患者治疗有效量的式I化合物。

1.4一种在需要治疗的患者中治疗实体瘤侵入或与该肿瘤生长有关之症状的方法，包括给予所述患者治疗有效量的式I化合物。

1.5一种在需要治疗的患者中预防肿瘤转移扩散或者预防或抑制微转移灶生长的方法，包括给予所述患者治疗有效量的式I化合物。

“实体瘤”指除淋巴癌之外的肿瘤和/或转移灶(无论在何处)，例如脑或其它中枢神经系统肿瘤(如脑膜瘤、脑瘤、脊髓瘤、颅神经瘤和中枢神经系统其它部分的肿瘤，如恶性胶质瘤或髓胚细胞瘤)；头和/或颈部癌；乳房肿瘤；循环系统肿瘤(例如心脏、纵隔和胸膜、以及胸廓内其它器官的肿瘤、血管瘤和与血管组织有关的肿瘤)；排泄系统肿瘤(例如肾、肾盂、输尿管、膀胱、其它和未特别指出的泌尿器官)；胃肠道肿瘤(例如食道、胃、小肠、结肠、结肠直肠、直肠乙状结肠结合点、直肠、肛门、肛管)，涉及肝及肝内输胆管、胆囊、胆道的其它和未特别指出部分、胰腺及其它消化器官的肿瘤；头和颈；口腔(嘴唇、舌头、牙龈、口腔底部、腭和口腔的其它部分、腮腺和唾液腺其它部分、扁桃体、口咽、鼻咽、梨形窦、咽下部和嘴唇、口腔及咽的其它部位)；生殖系统肿瘤(例如外阴、阴道、子宫颈、子宫体、子宫、卵巢和女性生殖器官的其它部位、胎盘、阴茎、前列腺、睾丸和男性生殖器官的其它部位)；呼吸道肿瘤(例如鼻腔和中耳、副鼻窦、喉、气管、支气管和肺，例如小细胞肺癌或非小细胞肺癌)；骨骼系统肿瘤(例如四肢的骨和关节软骨、骨关节软骨和其它部位)；皮肤肿瘤(例如皮肤恶性黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、间皮瘤、Kaposi’s肉瘤)；和涉及其它组织、包括外周神经和植物神经系统、结缔组织和软组织、腹膜后腔和腹膜、眼及附件、甲状腺、肾上腺和其它内分泌腺及有关结构的肿瘤、继发性和未特别指出的恶性淋巴结瘤、呼吸和消化系统的继发性恶性肿瘤和其它部位的继发性恶性肿瘤。