[发明专利]一种异香豆素衍生物的合成方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种异香豆素衍生物的制备及其分离纯化的方法。 

背景技术

    从黄顶菊中提取出来的化合物4-(2-氨基丙酰胺基)- 3,4,5,6,7,8,9,10-八氢-5,6,8-三羟基-3-甲基异香豆素，其结构如下： 

此化合物具有一定的除草活性，根据以上结构，通过有机合成的方法合成出了化合物3-己基-4-酰胺基-6,7-二甲氧基异香豆素，其结构式如下：

其结构中的酰胺基结构是由氰基水解得到，常规的氰基水解条件一般需要在强酸或强碱条件下进行，由于异香豆素中有六元环指的结构，强酸或强碱条件下酯键容易水解，且在强酸强碱条件下氰基的水解终产物为羧酸，酰胺只是其中间产物，条件不易控制。Xiao-Yun Ma, Ying He, Yu-Lin Hu, Ming Lu.Tetrahedron Letters 53 (2012) 449–452.介绍了一种乙醛肟在二价铜盐催化下与氰基化合物反应制备酰胺的方法，此方法能将氰基定向转化为酰胺，但其应用于异香豆素中存在反应时间长、转化不彻底、产物和杂质不易分离那纯化等问题。

发明内容：

    本发明的目的是解决上述反应中存在的不足，缩短反应时间提高转化率。

本发明提供的一种异香豆素衍生物的合成方法，其步骤如下：氰基异香豆素(A)与乙醛肟(B)在铜催化剂催化下反应，得到酰胺异香豆素(C)。所述化合物A、B、C结构式如下式所示： 

上述制备异香豆素衍生物的方法中，所述铜催化剂为亚铜催化剂，所述亚铜催化剂可以为CuCl、CuI、CuBr、Cu₂O中的任意一种。 

上述制备异香豆素衍生物的反应所需溶剂可以为二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF、甲苯中的任意一种，也可以为DMF与其他几种溶剂按比例混合，其混合比例为二氯甲烷：DMF=1:4；乙酸乙酯：DMF=1:2.上述溶剂使用时均不需要经过无水处理，可直接使用。 

上述制备异香豆素衍生物的反应所用物质的质量比可为A:B:C=1:0.38:0.25 

上述制备异香豆素衍生物的反应温度可为100-160℃，如110℃、140℃、160℃。所述反应时间为0.5-1h。

上述制备异香豆素衍生物的反应终止后需经过抽滤、低温结晶等步骤得到纯化后的产品。 

上述制备异香豆素衍生物的反应，反应完成后向其中加一定量的水，有大量固体析出后抽滤。低温结晶所用溶剂为乙酸乙酯，低温结晶温度为-20℃~-10℃。 

本发明提供的异香豆素衍生物的制备方法科学合理，与前人所述方法相比具有反应时间短、转化率高、产物单一、无杂质易分离等优点。 

附图说明

图1：3-己基-4-酰胺基-6,7-二甲氧基异香豆素核磁共振H1谱。 

图2：3-己基-4-酰胺基-6,7-二甲氧基异香豆素核磁共振C13谱。 

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐述本发明。以下具体实施例仅用于对本发明进行具体说明，但以下实施例并不局限于本发明的保护范围，在实际应用中本领域技术人员根据本发明做出的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。 

实施例1 

以碘化亚铜作催化剂DMF作溶剂