[发明专利]核苷酸、包括其的重组载体、细胞、组合物及它们的应用

说明书

本申请为申请号为201210078288.5、发明名称为核苷酸、包括其的重组载体、细胞、组合物及它们的应用的专利申请的分案申请

技术领域

本发明涉及一种核苷酸、包括所述核苷酸的重组载体、含有该重组载体的细胞、含有选自它们中一种或几种的药物组合物、以及它们的应用。具体地，本发明涉及一种治疗眼科疾病的核苷酸、包括所述核苷酸的重组载体、含有该重组载体的细胞、含有选自所述核苷酸、重组载体和细胞中一种或几种的药物组合物、以及所述核苷酸、重组载体和细胞在制备治疗眼科疾病的药物中的应用。

背景技术

对于眼科领域的疾患而言，不适当的治疗会导致致盲性重症的发生。由于缺乏根本性的治疗方法，不得不依赖对症疗法治疗的眼科疾病不在少数。最近，发现眼科领域中一部分重症疾病的发生和恶化是与细胞凋亡相关的。

视网膜色素变性，是一种具有明显家族遗传倾向的神经退行性疾病，是由于视网膜上的视神经细胞层和色素上皮层广泛受损而导致细胞死亡的一种难治性疾病。该病病程发展较为缓慢，视细胞变性过程可长达数年至数十年，一般在30岁以前发病，最常见于儿童或青少年起病，至青春期症状加重，到中老年时期视力几乎全部丧失。流行病学调查显示我国该病的群体发病率为1/3500，全国约有50-100万患者，这给患者家庭和社会都造成了沉重的经济负担和社会负担。

青光眼是指视神经乳头及视野的特征形变化至少出现了一项，通常情况下，通过充分降低眼内压可以改善视神经损害或者阻止进一步恶化的眼部功能性结构异常为特征的疾患。关于青光眼，如果不能够得到适当的治疗，常常会导致失明，青光眼引起的失明占我国后天失明原因的第二位。据报道40岁以上的人群中大约5.8％患有青光眼，依据2000年的统计，我国的40岁以上的人口大约有6500万人来推算，40岁以上的青光眼患者超过370万人。这也给患者家庭和社会都造成了沉重的负担。

基因治疗(gene therapy)是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。从广义说，基因治疗还可包括从DNA水平采取的治疗疾病的措施。

目前采用何种基因对眼科疾病进行持续有效的基因治疗属于亟待解决的问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于采用何种基因对眼科疾病进行持续有效的基因治疗。

本发明提供了一种治疗眼科疾病的核苷酸，所述核苷酸的序列选自由以下核苷酸序列所组成的组中：

(1)SEQ ID Nos.1-19所示的核苷酸序列；以及

(2)分别与SEQ ID Nos.1-19所示的核苷酸序列相比具有至少80％同源性的核苷酸序列。

本发明还提供一种治疗眼科疾病的重组载体，所述重组载体包括载体及其携带的外源基因，其中，所述外源基因为本发明所述的核苷酸。

本发明还提供了一种治疗眼科疾病的细胞，其中，所述细胞含有本发明的重组载体。

本发明还提供了一种治疗眼科疾病的药物组合物，其中，所述药物组合物含有药学上可接受的赋形剂，以及选自上述重组载体和细胞中一种或几种。

本发明还提供了所述核苷酸、重组载体和细胞分别在制备治疗眼科疾病的药物中的应用。前述应用中所述的眼科疾病为伴随眼组织细胞凋亡变性的疾病，优选青光眼、视网膜色素变性、视网膜脱落和视网膜缺血性疾患，最优选可以为视网膜色素变性。

本发明通过分别将具有选自由SEQ ID Nos.1-19所组成的组中所示的核苷酸序列以及分别与SEQ ID Nos.1-19所示的核苷酸序列相比具有至少80％同源性的核苷酸序列导入上述载体中，然后将负载有本发明核苷酸的载体再分别导入宿主体内细胞中持续表达多肽，从而起到治疗眼科疾病尤其是青光眼、视网膜色素变性、视网膜脱落和视网膜缺血性疾患的作用，最优选可以为视网膜色素变性。

附图说明

图1通过光学显微镜得到的重组腺相关病毒治疗的视神经细胞核计数结果柱状图；

图2通过光学显微镜得到的重组慢病毒治疗的视神经细胞核计数结果柱状图。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗眼科疾病的核苷酸，所述核苷酸的序列选自由以下核苷酸序列所组成的组中：

(1)SEQ ID Nos.1-19所示的核苷酸序列；以及