[发明专利]具有治疗老年性痴呆及改善学习记忆新用途的14肽化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种全合成的14肽，以及该14肽为活性成分在制备治疗老年性痴呆与改善学习记忆的药品及保健食品中的应用。 

背景技术

老年性痴呆又称阿尔茨海默病，临床表现以进行性认知障碍，智力衰退和人格改变为特征。流行病学调查显示，AD患病率占老年人的7%-8%左右，患病率成逐年上升趋势。目前该病列死亡原因第4位，成为当年老年医学所面临的最为严峻的问题之一，据统计显示，目前，我国约有老年性痴呆患者600万人，占世界总病例的四分之一，并且每年平均还有30万的新增病例。老年性痴呆已严重危及老年人的健康，并且给患者、家庭和社会带来了巨大的精神和经济压力。 

对于记忆力减退的症状常表现为做事丢三落四，注意力分散，不能集中，常伴有头疼、头晕、心悸、健忘、多梦等。中医学认为其因多由五志过极，劳逸失调，素质不强或病后体虚，饮食不节所引发，上述症状属于病症，目前，该病无明显治疗药物，虽有些安神、醒脑、镇静的药物具有一定缓解病症的作用，但疗效并不显著，影响着人们正常生活。 

近年来，国外对肽类作为增强学习和记忆能力活性成分的研究有一定的进展。2010年Matharu B.等人（Peptides, 2010, 31，1866-1872页）发现一种肽（retro-invers peptides）可作为治疗由β-淀粉样蛋白引起的老年痴呆的药物。Gozes I.等人（Neurobiology of Aging, 2000, 21，169页）选用一种具有神经保护作用的肽的片段（NAP），通过鼻内途径给药的方式治疗AD。结果显示，用胆碱能阻断剂ethylcholine aziridium(AF64A）处理过的小鼠，经鼻吸入NAP，可显著提高空间学习记忆（水迷宫）能力。实验结果还表明，该物质可通过血脑屏障。体外实验结果表明， NAP增加cGMP和一氧化氮产物的同时具有抗氧化作用。其结果表明，NAP可以作为治疗阿尔茨海默病药物开发的先导化合物。Snow A. D.等人（Alzheimer's and Dementia, 2008, 4(4)，463-464页）在转基因鼠模型中发现一种新型可改善阿尔茨海默病情的小肽（DP-74），这种肽具有可穿过血脑屏障降低脑淀粉样蛋白沉积以及增强APP转基因小鼠记忆的作用，揭示了新型小肽对AD和其相关异常疾病的治疗与预防方面的发展提供了新的希望。Kita Y.等人（Neuropeptides, 2006, 40(6)，434页）发现一种新型的神经保护性肽Colivelin，它可保护神经免受AD相关损伤及Aβ引起的死亡。Windisch M.等人（Alzheimer's and Dementia, 2006, 2(3)，643页）研究发现，β-突触核蛋白衍生的小肽在慢性的和急性的神经退行性病变的组织培养中表现出显著地神经保护作用。此小肽同样在AD的动物模型中进行了研究，包括对认知功能的影响和同样的减少淀粉样蛋白的相关病理学改变，结果显示突触核蛋白衍生肽可能成为不同神经退行性病变有效治疗策略发展的基础。 

本发明通过全合成方法得到了此14肽，细胞水平与动物的实验研究结果表明具有较强治疗老年性痴呆以及改善学习记忆能力的活性作用，因此该14肽可能成为良好的治疗老年性痴呆及改善学习记忆的药品及保健食品活性成分。 

发明内容

本发明的目的之一是提供了一种14肽具有治疗老年性痴呆的活性。具体的说是14肽用于治疗老年性痴呆的新用途。14肽对神经细胞培养液中NO及NOS的影响试验表明能够明显抑制Aβ_25-35诱导的SH-SY5Y细胞NO含量增加及NOS活性，提示14肽对Aβ_25-35致SH-SY5Y细胞氧化损伤具有较好的保护作用。大鼠Aβ所致老年性痴呆的试验结果表明14肽具有改善大鼠老年痴呆作用，且能恢复到正常大鼠水平。细胞水平和大鼠整体试验结果表明本发明的14肽具有较强的治疗老年性痴呆的活性作用。 

本发明的目的之二是提供了一种14肽具有改善学习记忆的活性。具体的说是14肽用于改善学习记忆的新用途。东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍试验表明14肽对小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。 

在本发明之前，尚未见14肽（氨基酸序列为：Lys-Ser-Leu-Thr- 

Leu-Thr-Ser-Ser-Leu-Ser-Tyr-Thr-Asp-Ser）在治疗老年痴呆及改善学习记忆的药品及保健食品中的应用的报道。

本发明的14肽，是通过以下的方法来制备的：