[发明专利]桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学和治疗学领域，特别是涉及一种桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物及其制备方法。

背景技术

桦木醇(Betulin，异名桦木脑、白桦脂醇)为针状结晶，分子式：C₃₀H₅₀O₂分子量442.70，分子结构式：

桦木醇属于羽扇豆烷型的五环三萜烯类化合物，在白桦树皮中的含量可高达40％。桦木醇的衍生物桦木酸具有独特的抗肿瘤活性，且基本无毒，因而以桦木酸为先导化合物合成的新衍生物被广泛研究。

但是，桦木醇本身抗肿瘤活性较差，但其价格低廉，仅为桦木酸的10％，因为以桦木醇为先导化合物进行半合成，寻找具有优越抗肿瘤活性新衍生物具有重要的价值。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提出一种桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物及其制备方法，以提高桦木醇衍生物的抗肿瘤活性。

基于上述目的，本发明提供的桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物的结构式如下：

其中，R选自和中的一种。

本发明还提供一种制备上述桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物的方法，包括以下步骤：

在碱性物质、催化剂和抑制外消旋试剂的作用下，通过偶联剂将乙酰氨基酸类物质进行羧基活化；然后，将所述活化后的乙酰氨基酸类物质与桦木醇进行酯化反应得到所述桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物。

优选地，所述桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物的方法具体包括以下步骤：

将乙酰氨基酸类物质、碱性物质、催化剂和抑制外消旋试剂加入到有机试剂中，搅拌均匀后继续加入偶联剂，在氮气保护下，于20～50℃下反应0.5～4小时；然后，再向其中加入桦木醇，于20～50℃下反应8～24小时，即得到所述桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物。

优选地，所述方法还包括对桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物的纯化步骤，包括：反应结束后，将反应液逐滴滴入蒸馏水中，有沉淀析出；将该沉淀溶液抽滤得到固体，再将该固体烘干后硅胶柱层析，即得到经纯化的桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物。

可选地，所述有机试剂选自N,N-二甲基乙酰胺。

较佳地，所述碱性物质选自N-乙基二异丙胺。

可选地，所述催化剂选自4-二甲氨基吡啶。

较佳地，所述抑制外消旋试剂选自1-羟基苯并三唑。

可选地，所述偶联剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。

优选地，所述乙酰氨基酸类物质选自乙酰甘氨酸、乙酰丙氨酸、乙酰缬氨酸、乙酰脯氨酸、乙酰亮氨酸和乙酰异亮氨酸中的一种。

从上面所述可以看出，本发明以桦木醇为先导化合物，通过对桦木醇进行结构，合成了新型的桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物，合成方法简便，且通过结构改造，显著增强了桦木醇衍生物的抗肿瘤活性，具有重要的应用价值。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进一步详细说明。

本发明提供的桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物的结构式如下：

其中，R选自和中的一种。

所合成的具体化合物如表1所示。

表1

本发明还提供了制备所述桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物的方法，包括：在碱性物质、催化剂和抑制外消旋试剂的作用下，通过偶联剂将乙酰氨基酸类物质进行羧基活化；然后，将所述活化后的乙酰氨基酸类物质与桦木醇进行酯化反应得到所述桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物。

具体地，所述方法包括：将乙酰氨基酸类物质、碱性物质、催化剂和抑制外消旋试剂加入到有机试剂中，搅拌均匀后继续加入偶联剂，在氮气保护下，于20～50℃下反应0.5～4小时；然后，再向其中加入桦木醇，于20～50℃下反应8～24小时，即得到所述桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物。

在本发明的一个实施例中，所述方法还包括对桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物的纯化步骤，包括：反应结束后，将反应液逐滴滴入蒸馏水中，有沉淀析出；将该沉淀溶液抽滤得到固体，再将该固体烘干后硅胶柱层析，即得到经纯化的桦木醇的乙酰氨基酸酰类衍生物。

在本发明的另一个实施例中，所述有机试剂选自N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)。