[发明专利]1-(乙基-Leu-AA-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸苄酯、制备、结构和应用

权利要求书

1.下式的1-(乙基-Leu-AA-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸苄酯,AA为L-Leu,L-Ala,L-Ile,L-Met,L-Tyr,L-Trp,L-Val,Gly,L-Asp,L-Ser,L-Thr,L-Gln,L-Asn,L-Arg(NO₂)和L-Lys残基，

2.权利要求1的1-(乙基-Leu-AA-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸苄酯的制备方法,该方法包括：

1)L-色氨酸苄酯在三氟醋酸的催化下与1,1,3,3-四甲氧基丙烷缩合,得到(3S)-1-(2,2-二甲氧乙基)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯；

2)将(3S)-1-(2,2-二甲氧乙基)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯用高锰酸钾氧化，生成1-(2,2-二甲氧乙基)-β-咔啉-3-羧酸苄酯；

3)在盐酸,冰醋酸和水体系中1-(2,2-二甲氧乙基)-β-咔啉-3-羧酸苄酯转化为1-(2-氧代乙基)-β-咔啉-3-羧酸苄酯；

4)将Boc-Leu与L-Leu-OBzl,L-Ala-OBzl,L-Ile-OBzl,L-Met-OBzl,L-Tyr-OBzl,L-Trp-OBzl,L-Val-OBzl,Gly-OBzl,L-Asp-OBzl,L-Ser-OBzl,L-Thr-OBzl,L-Gln-OBzl,L-Asn-OBzl,L-Arg(NO₂)-OBzl和L-LysL-OBzl转化为Boc-Leu-Leu-OBzl,Boc-Leu-Ala-OBzl,Boc-Leu-Ile-OBzl,Boc-Leu-Met-OBzl,Boc-Leu-Tyr-OBzl,Boc-Leu-Trp-OBzl,Boc-Leu-Val-OBzl,Boc-Leu-Gly-OBzl,Boc-Leu-Asp-OBzl,Boc-Leu-Ser-OBzl,Boc-Leu-Thr-OBzl,Boc-Leu-Gln-OBzl,Boc-Leu-Asn-OBzl,Boc-Leu-Arg(NO₂)-OBzl和Boc-Leu-Lys-OBzl；

5)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中Boc-Leu-Leu-OBzl,Boc-Leu-Ala-OBzl,Boc-Leu-Ile-OBzl,Boc-Leu-Met-OBzl,Boc-Leu-Tyr-OBzl,Boc-Leu-Trp-OBzl,Boc-Leu-Val-OBzl,Boc-Leu-Gly-OBzl,Boc-Leu-Asp-OBzl,Boc-Leu-Ser-OBzl,Boc-Leu-Thr-OBzl,Boc-Leu-Gln-OBzl,Boc-Leu-Asn-OBzl,Boc-Leu-Arg(NO₂)-OBzl和Boc-Leu-Lys-OBzl转化为Leu-Leu-OBzl,Leu-Ala-OBzl,Leu-Ile-OBzl,Leu-Met-OBzl,Leu-Tyr-OBzl,Leu-Trp-OBzl,Leu-Val-OBzl,Leu-Gly-OBzl,Leu-Asp-OBzl,Leu-Ser-OBzl,Leu-Thr-OBzl,Leu-Gln-OBzl,Leu-Asn-OBzl,Leu-Arg(NO₂)-OBzl和Leu-Lys-OBzl；

6)将1-(2-氧代乙基)-3-咔啉羧酸苄酯分别与Leu-Leu-OBzl,Leu-Ala-OBzl,Leu-Ile-OBzl,Leu-Met-OBzl,Leu-Tyr-OBzl,Leu-Trp-OBzl,Leu-Val-OBzl,Leu-Gly-OBzl,Leu-Asp-OBzl,Leu-Ser-OBzl,Leu-Thr-OBzl,Leu-Gln-OBzl,Leu-Asn-OBzl,Leu-Arg(NO₂)-OBzl和Leu-Lys-OBzl偶联得到1-(乙基-Leu-AA-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸苄酯。

3.权利要求1的1-(乙基-Leu-AA-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸苄酯的纳米结构。

4.权利要求1的1-(乙基-Leu-AA-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸苄酯在制备抗肿瘤药物中的应用。