[发明专利]一种含氟甲基吡唑类化合物的联产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含氟甲基吡唑类化合物的联产方法。

背景技术

3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸是杀菌剂Bixafen与Isopyrazam的中间体，3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸是杀菌剂吡噻菌胺的中间体。

二者的合成方法主要有以下多种，但是这些方法存在很多缺陷：

专利CN102731402A中，3-(二烷基氨基)丙烯酸酯与二氯或三氯乙酸、氯化试剂(草酰氯、光气、三光气、氯化亚砜或其组合)进行反应，接着与甲基肼进行环合反应，再与氟化试剂进行氟化反应，最后酯基水解制得相应的3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸或3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。采用甲基肼进行环合反应合成吡唑环，由于甲基肼的反应选择性差，会有副产物1-甲基-4-酯基-5-二氟甲基吡唑或1-甲基-4-酯基-5-三氟甲基吡唑生成。而且，此方法无法联产3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸和3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。反应方程式之一如下所示：

专利CN102718712A中以3-(二烷基氨基)丙烯腈分别与二氯乙酰氯或三氯乙酰氯进行反应，接着与甲基肼进行环合反应，再与氟化试剂进行氟化反应，最后氰基水解制得相应的3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸或3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。采用甲基肼进行环合反应合成吡唑环，由于甲基肼的反应选择性差，会有副产物1-甲基-4-氰基-5-二氟甲基吡唑或1-甲基-4-氰基-5-三氟甲基吡唑生成。而且，此方法无法联产3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸和3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。反应方程式之一如下所示：

专利CN101977889A介绍了在光气或草酰氯作用下二氟乙酸或三氟乙酸与3-(二烷基氨基)丙烯酸酯进行反应后，再与甲基肼进行环合反应，最后水解得到相应的3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸或3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。该法以价格不断上涨的含氟原料二氟乙酸或三氟乙酸为起始原料，原料不易得，成本高。此外对于多步反应，第一步就采用二氟乙酸或三氟乙酸为原料，后续反应收率上的损失会进一步增加原料成本。采用甲基肼进行环合反应合成吡唑环，由于甲基肼的反应选择性差，会有副产物1-甲基-4-酯基-5-二氟甲基吡唑或1-甲基-4-酯基-5-三氟甲基吡唑生成。而且，此方法无法联产3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸和3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。

专利CN101627015A介绍了3-(二烷基氨基)丙烯腈与二氟或三氟乙酸、氯化试剂(光气、草酰氯等)进行反应后，再与甲基肼进行环合反应，最后水解得到相应的3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸或3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。该法以价格不断上涨的含氟原料二氟乙酸或三氟乙酸为起始原料，原料不易得，成本高。此外对于多步反应，第一步就采用二氟乙酸或三氟乙酸为原料，后续反应收率上的损失会进一步增加原料成本。采用甲基肼进行环合反应合成吡唑环，由于甲基肼的反应选择性差，会有副产物1-甲基-4-氰基-5-二氟甲基吡唑或1-甲基-4-氰基-5-三氟甲基吡唑生成。而且，此方法无法联产3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸和3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。反应式之一如下所示：

专利JP2009215194A中公开了一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸或1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸的合成方法。在光气作用下，二氟乙酸或三氟乙酸与3-(二烷基氨基)丙烯酸酯进行反应，然后与水合肼进行环合反应，再与甲基化试剂碳酸二甲酯或硫酸二甲酯进行甲基化反应，最后酯基水解相应得到1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸或1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸。该法以价格不断上涨的二氟乙酸或三氟乙酸为起始原料，原料不易得，成本高，此外对于多步反应，第一步就采用二氟乙酸或三氟乙酸为原料，后续反应收率上的损失会进一步增加原料成本。而且，此方法无法联产3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸和3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。