[发明专利]含偶氮苯基的糖苷及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种含偶氮苯基的糖苷，其特征在于，具有式(Ⅰ)所示的结构，

其中，

R为C₄-C₂₄的烷基；选自如下结构：

2.根据权利要求1所述的含偶氮苯基的糖苷，其特征在于：所述R为C₄-C₁₀的烷基。

3.根据权利要求1或2所述的含偶氮苯基的糖苷，其特征在于：所述糖苷的结构如下：

4.一种制备权利要求1-3任一所述含偶氮苯基的糖苷的中间体，其特征在于，具有式(Ⅱ)所示的结构：

式中，R为C₄-C₂₄的烷基；选自如下结构：

5.根据权利要求4所述的含偶氮苯基的糖苷的中间体，其特征在于，所述R为C₄-C₁₀的烷基。

6.根据权利要求4或5所述的含偶氮苯基的糖苷的中间体，具有如下所示结构：

7.一种制备权利要求4-6任一所述中间体的方法，其特征在于，由式(a)所示偶氮苯与式(b)所示糖基三氯乙酰亚胺酯通过Schmidt苷化反应形成氧苷键制得：

其中，式(a)中R为C₄-C₂₄的烷基；

式(b)的具体结构如下所示：

8.根据权利要求7所述的制备中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)芳香重氮盐的偶合反应：取对烷基苯胺与水、浓盐酸混合搅拌均匀，冷却至0～5℃，滴加NaNO₂的水溶液搅拌反应，保持温度不变，加入苯酚和Na₂CO₃水溶液，搅拌至反应完全，并通过硅胶柱色谱纯化得到橙色固体产物，得到式(a)所示的偶氮苯化合物；

(2)三氯乙酰亚胺酯化反应：取全乙酰基化糖和含乙酸肼的DMF溶液于室温下搅拌反应得到中间产物，萃取除去溶剂DMF；将该中间产物与三氯乙腈溶解于CH₂Cl₂中，随后冷却至0～5℃，加入DBU在该温度下搅拌，然后室温下继续反应；反应结束后，经硅胶柱色谱纯化得到淡黄色浆状产物，并重结晶得到白色晶体，得到式(b)所示的全乙酰基化-α-D-糖吡喃基三氯乙酰亚胺酯；

(3)Schmidt苷化反应：将干燥后的式(a)和式(b)所示化合物混匀，加入重蒸CH₂Cl₂，通入氮气，冷却至-10～0℃，加入lewis酸催化剂后，在该初始温度下搅拌反应1h，并在室温下搅拌；反应结束后，加入饱和NaHCO₃溶液中和反应液，并通过硅胶柱色谱纯化得到橙色晶状产物，即为式(Ⅱ)所示的含偶氮苯基的糖苷的中间体。

9.根据权利要求8所述的制备中间体的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述lewis酸催化剂为BF₃-Et₂O，且其加入量为所述式(a)所示化合物的摩尔量的1～10倍。

10.一种制备权利要求1-3任一所述含偶氮苯基的糖苷的方法，其特征在于，利用有机碱将权利要求4-6任一所述的式(Ⅱ)所示的中间体脱乙酰基制得。

11.根据权利要求10所述含偶氮苯基的糖苷的方法，其特征在于，包括取式(Ⅱ)所示的偶氮苯全乙酰基化糖苷溶解于无水甲醇中，并加入所述有机碱和水，室温下搅拌反应的步骤；反应结束后，通过硅胶柱色谱纯化得到淡黄色固体，即为式(Ⅰ)所示的偶氮苯糖苷。

12.根据权利要求10或11所述的制备方法，其特征在于，所述有机碱为三乙胺。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述三乙胺的加入量为式(Ⅱ)所示的偶氮苯全乙酰基化糖苷的摩尔量的10倍，所述三乙胺、水和甲醇的体积比为1：1：8。

14.权利要求1-3任一所述含偶氮苯基的糖苷用于制备紫外敏感脂质体的用途。