[发明专利]Trp-Trp-Trp五肽修饰的β-咔啉，其制备，纳米结构，活性和应用

权利要求书

1.下面结构的1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Trp-Trp-Trp-Lys-Glu。

2.权利要求1的1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Trp-Trp-Trp-Lys-Glu的制备方法，该方法由以下步骤构成：

(1)在二氯亚砜(SOCl₂)的存在下，L-色氨酸和甲醇反应，生成L-色氨酸甲酯；

(2)在三氟醋酸存在下，在水中4-异丙基苯甲醛(枯茗醛)和L-色氨酸甲酯缩合为(3S)-1-(4-异丙基苯基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

(3)在二氧化硒(SeO₂)的存在下，(3S)-1-(4-异丙基苯基)-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯在二氧六环中氧化1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

(4)冰浴下在氢氧化钠的水溶液(2M)和甲醇中，1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-羧酸甲酯转化为1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-羧酸；

(5)采用逐步缩合法，在N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)和N-羟基苯并三唑(HOBt)存在下，在干燥四氢呋喃(THF)中反应，得到全保护多肽序列Boc-Trp-Trp-Trp-OBzl；

(6)冰浴下在氯化氢的乙酸乙酯溶液中(4M)，全保护多肽序列Boc-Trp-Trp-Trp-OBzl脱除Boc得Trp-Trp-Trp-OBzl；

(7)在N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)和N-羟基苯并三唑(HOBt)存在下，1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-羧酸在无水四氢呋喃(THF)中与Trp-Trp-Trp-OBzl缩合为1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Trp-Trp-Trp-OBzl；

(8)冰浴下在氢氧化钠的水溶液(2M)和甲醇中，化合物1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Trp-Trp-Trp-OBzl转化为1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Trp-Trp-Trp；

(9)采用逐步缩合法，在N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)和N-羟基苯并三唑(HOBt)存在下，在干燥四氢呋喃中反应，得到全保护多肽序列Boc-Lys(Fmoc)-Glu(OBzl)-OBzl；

(10)冰浴下在氯化氢的乙酸乙酯溶液(4M)中，全保护多肽序列Boc-Lys(Fmoc)-Glu(OBzl)-OBzl脱除Boc得Lys(Fmoc)-Glu(OBzl)-OBzl；

(11)在N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)和N-羟基苯并三唑(HOBt)存在下，1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Trp-Trp-Trp在无水四氢呋喃中与Lys(Fmoc)-Glu(OBzl)-OBzl，缩合为1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Trp-Trp-Trp-Lys(Fmoc)-Glu(OBzl)-OBzl；

(12)冰浴下在氢氧化钠水溶液(2M)和甲醇中，化合物1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Trp-Trp-Trp-Lys(Fmoc)-Glu(OBzl)-OBzl转化为1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Trp-Trp-Trp-Lys-Glu。

3.权利要求1的1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Trp-Trp-Trp-Lys-Glu的纳米结构。

4.权利要求1的1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Trp-Trp-Trp-Lys-Glu在制备抗肿瘤药物中的应用。

5.权利要求1的1-(4-异丙基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Trp-Trp-Trp-Lys-Glu在制备抗肿瘤细胞粘附侵袭和迁移药物中的应用。