[发明专利]Balasubramide及其衍生物和合成方法及应用

说明书

技术领域

    本发明涉及化学合成和医药技术领域，更具体地，涉及Balasubramide及其

衍生物和合成方法及应用。

背景技术

1996年，Hofer等从斯里兰卡热带雨林中的芸香科黄皮属植物山黄皮[Clausena indica(Datz).Oliv.]叶的氯仿提取物分离出了一种八元环内酰胺成分(+)-balasubramide和(+)-balasubramide的生物学前体(+)-prebalamide。

芸香科黄皮属植物主要分布于亚洲的南部、东南部，少数分布于中国南部以及澳大利亚。世界范围内大约有30种，在我国境内有近10种，分布于长江中下游及南方各省。该属的大多数植物在我国自古即为药用植物，用于治疗上感、疟疾、腹痛及胃炎等症。由于八元内酰胺结构的重要性以及潜在的生物学价值，balasubramide及其衍生物具有重要的研究价值，但目前未见更多相关手性(+)-balasubramide及其类似物的技术报道。

然而，现有利用植物分离提取的方法可以得到(+)-balasubramide，由于低的分离效率和产率，对于其生物学活性方面的研究而言是远远不够。因此，探索一种较高分离效率和产率的全合成的方法获得手性的(+)-balasubramide及其类似物，是研究和开发其应用价值的关键。

由于八元内酰胺环的复杂结构以及多个手性碳原子，迄今为止，少见相关文献报道balasubramide的合成，现有的文献涉及balasubramide合成的报道，公开的合成方法要么反应路线长，产率很低，要么合成的原料制备过程繁琐，反应条件特殊，限制了balasubramide的实际合成生产和推广应用研究。未见balasubramide相关衍生物的合成及应用技术报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有Balasubramide衍生物的不足，提供一类新的Balasubramide衍生物。

本发明要解决的另一技术问题是提供所述Balasubramide衍生物的应用。

    本发明要解决的另一技术问题是提供一种步骤简单、原料易得、产率较高

的制备方法，基于所述制备方法可以获得本发明所述Balasubramide及其衍生物。

本发明要解决的还一技术问题是提供采用所述制备方法制备得到的Balasubramide及其衍生物的应用。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

提供Balasubramide的衍生物，其结构式如式（Ⅰ）所示：

（Ⅰ），

  其中，R₁为H或-CH₃； R为Ph、3-F-C₆H₄、4-F-C₆H₄、3-Cl-C₆H₄、4-Cl-C₆H₄、3-Br-C₆H₄、4-Br-C₆H₄、4-NO₂-C₆H₄或3-CF₃-C₆H₄。

所述Balasubramide的衍生物在制备治疗与神经细胞相关的脑保护作用药物方面的应用，同时提供了所述Balasubramide衍生物在制备抗神经炎症药物方面的应用。

优选式（Ⅰ）所示结构中R₁为H且R为4-F-C₆H₄时化合物在在制备治疗与神经细胞相关的脑保护作用药物方面的应用，以及在制备抗神经炎症药物方面的应用。

本发明提供了一种Balasubramide及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：

S1.一锅法催化反式肉桂醛及其衍生物环氧化，获得α, β-环氧羧酸酯；

S2. 将S1所得α, β-环氧羧酸酯与色胺及其类似物作用，得到prebalamide及其衍生物；

S3. 以Yb(CF₃SO₃)₃为催化剂，使S2所得的 prebalamide或其衍生物分别环合，合成 (+)-balasubramide及其衍生物。