[发明专利]一种基于Brij97液晶的皮下注射给药系统及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种基于Brij97液晶的皮下注射给药系统及其制备方法。

背景技术

基因组学和蛋白质组学的发展促进了蛋白多肽类药物的开发。多肽、蛋白质、激素、疫苗及单克隆抗体等蛋白多肽类药物在临床中发挥着重要的治疗和预防作用。蛋白多肽类药物的给药系统已成为现代药剂学的研究热点。该类药物具有剂量小、针对性强、药理活性高等优点和生物半衰期一般很短、物理稳定性差等缺点。目前蛋白多肽类药物的主要剂型是注射剂(溶液型和混悬液型注射剂)和冻干粉针，由于需要长期反复注射用药，给患者带来痛苦和不便。以胰岛素为例，国内上市的剂型只有短效的溶液型和长效的混悬型注射剂，其中长效胰岛素制剂中缓释效果最好的为24-36h。本发明提供了一种基于Brij97液晶的皮下注射给药系统，可以长效缓释蛋白多肽类药物，减少给药次数，增加治疗效果，节省费用，提高病人依从性。

溶致液晶是两亲性物质在溶剂中(通常为水)中自组装形成的有序聚集体，从结构上可简单分为层状相、立方相和六角相。溶致液晶的相态和性质会受到液晶材料本身、含水量和添加物的影响。溶致液晶作为药物载体具有良好的生物相容性、黏附性并且可以增加药物的稳定性，提高药物的生物利用度，降低药物毒副作用等一系列优点。由于液晶在药用载体领域的巨大潜力，近年来不断受到关注。

溶致液晶作为药物载体，常用的是油溶性液晶材料，主要有糖脂类、磷脂类和烷基甘油酯，其中研究最多的是单油酸甘油酯(GMO)-水和植烷三醇-水体系。植烷三醇(PT)，油醇甘油酸酯(OG)和植烷基甘油酸酯(PG)等液晶材料，虽然有很好的液晶载体特性，但是目前对于它们的了解还很少，特别是在体内安全性和生物稳定性方面。而亲水性液晶材料比起油溶性材料，具有皮下注射刺激性更小，生物相容性更好的优点。

聚氧乙烯(10)油基醚(Brij97)是一种非离子型表面活性剂，具有亲水性好，毒性小的特点，是国家药典收载的药用辅料。在药剂学领域中，主要用作乳化剂、润湿剂和增溶剂。本发明采用Brij97作为亲水性液晶材料，具有生物相容性更好、毒副作用更小、皮下注射刺激性更小的优点。

对于含有有机溶剂或油相的原位液晶前体制剂，有机溶剂有一定的毒副作用、刺激性大。油相成分使前体制剂成分复杂，这不利于处方筛选工作，不仅如此，液晶成分的复杂性会增加吸水相变后结构的难以控制性。

发明内容

基于此，本发明提供了一种基于Brij97液晶的皮下注射给药系统及其制备方法。所述的基于Brij97液晶的皮下注射给药系统使用亲水性液晶材料Brij97，不使用有机溶剂作为给药系统溶剂，不仅是功能良好的长效缓释药物载体，还具备生物相容性好、毒副作用小、刺激性小等优点。

一种基于Brij97液晶的皮下注射给药系统包括药物、溶致液晶材料Brij97、添加材料和水。按重量百分率，所述药物占组合物的比例为0.05％～5％，Brij97比例为60％～85％，添加材料比例为0～25％，水比例为10％～40％。其中，Brij97含量∶水含量＞7∶3。

本发明中，所述的药物为蛋白多肽类药物，选自胰岛素、促甲状腺素释放激素、降钙素、布舍瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林、生长激素释放激素、醋酸格拉替雷、醋酸奥曲肽、特利帕肽的一种或多种。其中优选为胰岛素。

本发明中，所述的溶致液晶材料为Brij97。

本发明中，所述的添加材料可选IPM(十四酸异丙酯)、辛酸癸酸甘油三酯、中链油。优选为IPM。

本发明中，所述的皮下注射给药系统在皮下注射前为可自由流动的低黏度溶液态。

本发明中，所述的添加材料的作用是影响溶致液晶的结构和性质，能够减小Brij97溶致液晶材料的吸水性能，增加原位液晶的抵抗水分稀释破坏的能力，增强缓释效果。

本发明中，所述的皮下注射给药系统，经皮下注射后原位吸收体液中的水分发生相转变形成六角相或者立方相溶致液晶结构。

本发明中，所述制备方法包括以下步骤：

1)将溶致液晶材料与添加材料加热熔融并混匀、保温；

2)将药物加入处方比例的水中并使溶解；

3)使步骤1制得的熔融液体和步骤2制得的溶液充分混合；

4)室温下静置平衡并去除气泡。

与现有技术相比，本发明提供了一种基于Brij97液晶的皮下注射给药系统及其制备方法。其有益效果表现在以下几个方面。