[发明专利]一种锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体及其在制备磁共振成像对比材料中的应用

权利要求书

1.一种锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体，其特征在于所述纳米粒子胶体中含有复数个锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子，所述的锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子由内核层和外壳层组成，其中内核层包括二价油酸锰分子以及作为悬浮介质的浓缩剂，外核层由钆螯合物以及磷脂酰胆碱组成，所述的锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体是通过以下方法制备得到的：

(1)在氮气氛围下，将二价油酸锰MnOL悬浮在浓缩剂中，在100-300兆帕和0-25℃条件下加入磷脂表面活性剂，充分混合，其中，所述的磷脂表面活性剂中含有钆螯合物和磷脂酰胆碱；

(2)步骤(1)得到的混合液在25℃～55℃超声浴的条件下反应0.5h～24h，反应过程中始终保持氮气氛围，反应后的溶液在氮气吹扫下封装，即得锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体。

2.如权利要求1所述的锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体，其特征在于二价油酸锰是通过以下方法制备得到的：二价锰化合物同油酸钠在乙醇-水-正己烷混合物中先在75-85℃下反应12-16小时，然后在24-26℃下反应3-5小时，除去溶剂后，制备得到二价油酸锰MnOL，所述的乙醇-水-正己烷混合物中，乙醇、水以及正己烷的体积比为3-5：4-6：8-10，优选的，在乙醇-水-正己烷混合物中，乙醇、水以及正己烷的体积比为4：5：9。

3.如权利要求2所述的锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体，其特征在于所述的二价锰化合物选自氧化锰、氯化锰、二亚乙基三胺五乙酸锰(Mn-DTPA)和二磷酸双吡哆醛锰(Mn-DPDP)中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体，其特征在于所述的浓缩剂为聚山梨酯、失水山梨醇倍半油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯、杏仁油、菜籽油、甘油或红花油中的一种或几种的组合。

5.如权利要求4所述的锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体，其特征在于所述的聚山梨酯为聚山梨酯80。

6.如权利要求1所述的锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体，其特征在于二价油酸锰MnOL的质量(g)与浓缩剂的体积(ml)比为1:1.5-2.5，优选1:2。

7.如权利要求1所述的锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子，其特征在于所加入的磷脂表面活性剂的终浓度为0.015-0.025g/ml，优选0.02g/ml。

8.如权利要求1所述的锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体，其特征在于所述的磷脂表面活性剂中含有0.1-50mol％的钆螯合物以及50mol％-99.9mol％的磷脂酰胆碱。

9.如权利要求1或8所述的锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体，其特征在于所述的钆螯合物包括钆-轮环藤宁四乙酸四乙酸磷脂酰乙醇胺(Gd-DOTA-PE)、钆-二乙撑三胺五乙酸油酸双酯(Gd-DTPA-BOA)、钆双胺(gadodiamide)、马根维显(gadopentetate dimeglumine)及钆弗塞胺(gadoversetamide)中的一种或多种。

10.权利要求1-9任一项所述的锰钆杂合双金属顺磁性纳米粒子胶体在制备磁共振成像对比材料中的应用。