[发明专利]一种超顺磁性纳米颗粒及其制备方法和用途有效
| 申请号: | 201410252931.0 | 申请日: | 2014-06-09 |
| 公开(公告)号: | CN104069516B | 公开(公告)日: | 2017-12-15 |
| 发明(设计)人: | 古宏晨;段友容;肖旺钏;赵涛 | 申请(专利权)人: | 上海羧菲生物医药科技有限公司 |
| 主分类号: | A61K49/18 | 分类号: | A61K49/18;A61K49/12 |
| 代理公司: | 上海旭诚知识产权代理有限公司31220 | 代理人: | 郑立 |
| 地址: | 201203 上海市浦东新*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 顺磁性 纳米 颗粒 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种超顺磁性纳米颗粒,包括位于核心的氧化铁颗粒和修饰在所述氧化铁颗粒表面的两性离子聚电解质高分子,其特征在于,所述两性离子聚电解质高分子与所述氧化铁颗粒表面结合位点的密度高于2个位点/平方纳米;所述两性离子聚电解质高分子带有正电荷基团和负电荷基团,所述正电荷基团为季氨基,所述负电荷基团为羧基或磷酸基中的任一种;通过将铁盐中的铁离子在多元醇中和所述两性离子聚电解质高分子中的负电荷基团结合,以氢氧化钠为沉淀剂还原沉淀与所述两性离子聚电解质高分子结合的所述铁离子,得到所述超顺磁性纳米颗粒,具体包括:如下步骤:
a)将所述铁盐和所述两性离子聚电解质高分子溶解于所述多元醇中,充分混合使所述铁盐中的铁离子与所述两性离子聚电解质高分子中的负电荷基团结合,得到溶液a;
b)将所述氢氧化钠溶解于所述多元醇中得到溶液b;
c)将所述溶液a加热到180-250℃,回流,得到溶液c;
d)将所述溶液b加入到所述溶液c之中,加热到180-250℃,回流,得到溶液d;
e)将所述溶液d冷却到室温后,加入乙酸乙酯絮凝沉淀,然后加入无水乙醇分离沉淀物,得到所述两性离子聚电解质高分子修饰的超顺磁性纳米颗粒;所述超顺磁性纳米颗粒的粒径为1-80纳米;所述两性离子聚电解质高分子为pCBMA或pPCMA。
2.如权利要求1所述的超顺磁性纳米颗粒,其特征在于,所述两性离子聚电解质高分子的数均分子量在1000-10000之间。
3.一种制备如权利要求1或2所述的超顺磁性纳米颗粒的方法,其特征在于,将铁盐中的铁离子在多元醇中和两性离子聚电解质高分子中的负电荷基团结合,以氢氧化钠为沉淀剂还原沉淀与所述两性离子聚电解质高分子结合的所述铁离子,得到表面结合位点密度高于2个位点/平方纳米的所述两性离子聚电解质高分子修饰的超顺磁性纳米颗粒;
具体包括如下步骤:
a)将所述铁盐和所述两性离子聚电解质高分子溶解于所述多元醇中,充分混合使所述铁盐中的铁离子与所述两性离子聚电解质高分子中的负电荷基团结合,得到溶液a;
b)将所述氢氧化钠溶解于所述多元醇中得到溶液b;
c)将所述溶液a加热到180-250℃,回流,得到溶液c;
d)将所述溶液b加入到所述溶液c之中,加热到180-250℃,回流,得到溶液d;
e)将所述溶液d冷却到室温后,加入乙酸乙酯絮凝沉淀,然后加入无水乙醇分离沉淀物,得到所述两性离子聚电解质高分子修饰的超顺磁性纳米颗粒。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述两性离子聚电解质高分子包括pPCMA或pCBMA中的任一种。
5.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述铁盐为无水氯化铁、硫酸铁、硝酸铁、氢氧化铁中的任一种。
6.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述多元醇为乙二醇、一缩二乙二醇、丙二醇、异丙二醇、丙三醇、二甘醇、三甘醇或四甘醇中的任一种。
7.一种超顺磁性磁共振造影剂,其特征在于,所述造影剂包含如权利要求1所述的超顺磁性纳米颗粒。
8.一种制备如权利要求7所述的造影剂的方法,其特征在于,包括如下步骤:将所述超顺磁性纳米颗粒分散于水溶液中形成稳定的分散体系,得到两性离子聚电解质高分子修饰的超顺磁性磁共振造影剂。
9.如权利要求8所述的方法,其特征在于,所述分散体系中所述超顺磁性纳米颗粒的浓度为0.05-2mol铁/升。
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