[发明专利]奈必洛尔中间体的制备及纯化方法

权利要求书

1.式(I)的2-氯-1-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙酮的制备方法，其包括由式(II)的1-二甲基亚砜基亚甲基-1-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)甲酮与氯化氢反应生成式(I)化合物的步骤，其特征在于，在所述步骤中加入水和二氯亚砜以发生反应产生氯化氢，为所述步骤提供氯化氢，

2.根据权利要求1所述的方法，其中加入相同摩尔的水和二氯亚砜。

3.根据权利要求1－2所述的方法，其中式(II)化合物、水、二氯亚砜的摩尔比为(1～2):1:1，优选为(1.5～1.9):1:1。

4.根据权利要求1－3所述的方法，其中在0～15℃下(优选0～10℃下)依次加入水和二氯亚砜。

5.根据权利要求1－4所述的方法，其还包括将生成式(I)化合物的反应产物通过后处理步骤和重结晶步骤制得式(I)化合物的固体。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述的后处理步骤为生成式(I)化合物的反应结束后，除去反应溶剂，向其中加入有机溶剂进行萃取，分别用碱水溶液和饱和NaCl溶液洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后，除去溶剂后得含式(I)化合物的油状物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述的重结晶步骤为将后处理步骤所制得的含式(I)化合物的油状物中加入非极性溶剂，溶解澄清后，搅拌析晶，分离所析出固体，即得式(I)化合物的固体。

8.根据权利要求5－7所述的方法，其中，后处理步骤中，所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷或氯仿，所述碱水溶液中的碱选自NaHCO₃、NaCO₃、KHCO₃、K₂CO₃、NaOH或KOH。

9.根据权利要求5－8所述的方法，其中，重结晶步骤中，所述的非极性溶剂为C4～C8的开环醚，其中优选异丙醚或者甲基叔丁基醚，更优选为异丙醚。

10.根据权利要求1－9所述的方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：

(1)将式(II)化合物与四氢呋喃加入到反应器中开搅拌，得溶液，备用；

(2)在0～15℃下依次加入水和二氯亚砜，维持该温度搅拌15～60分钟；

(3)在50～70℃，搅拌反应2～10小时；

(4)反应结束后，冷却，减压蒸溶剂至尽，向其中加入有机溶剂萃取，并分别用碱水溶液和饱和NaCl溶液洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后，减压蒸溶剂至干，得油状物；

(5)向上述油状物中加入非极性溶剂，在40～70℃下溶解澄清，于-5～10℃下搅拌析晶，抽滤，40℃下干燥，得式(I)化合物。