[发明专利]促进受损组织生理调节性再生的组合物及制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及受损组织生理调节性再生的生物技术领域，具体地指一种促进受损组织生理调节性再生的组合物及制备方法与应用。

背景技术

皮肤溃疡是由多种原因引起的常见难治性疾病，是由真皮或皮肤深层组织缺血、坏死引起的皮肤或黏膜缺损。皮肤溃疡的原因包括血管性溃疡(动脉闭塞硬化性溃疡、静脉曲张性溃疡)、外伤性溃疡、感染性溃疡、化学性溃疡、放射性溃疡、压迫性溃疡、神经营养不良性溃疡、糖尿病性溃疡、毒蛇咬伤性溃疡、烧伤后瘢痕上溃疡等。由于局部组织营养状态差，血液循环障碍及抵抗力低下，容易出现反复感染形成恶性循环。

皮肤溃疡患者的一個溃疡傷口要长好，通常需要数月之久。在哺乳动物组织创伤(即，裂伤或开口)情况中，会导致伤口表面组织微血管破裂和凝血，随后进一步引起组织细胞结构和功能降低，及组织坏死。在正常状态下，组织能够通过机体本身生物修复系统来修复受损的组织，其特征为在氧供应的条件下，血管生成发生和局部组织血液供应增加，细胞增殖等过程逐步而顺序性地形成自然组织形态和结构。皮肤组织的再生依赖于周围结缔组织恢复血液供应，使残余组织特异性细胞如角质或真皮层细胞或肌肉细胞开始重建器官或组织完整性。此外，间充质细胞，像成纤维细胞，血管内皮细胞的相关功能，也是促进愈合过程的重要因素，包括分泌生长因子，促进形成大量的毛细血管(血管发生)和加快成纤维细胞本身的成熟，增殖和迁移角质形成细胞上皮，活性胶原蛋白合成等作用。而新血管生长是愈合伤口组织必要条件。现有血管生成剂一般都无法满足长期提供组织修复生物合成所需要的额外作用。

伤口治疗的主要目标是实现伤口闭合。开放皮肤伤口创面包括急性手术和创伤，慢性溃疡，烧伤伤口，神经性溃疡，压疮，动脉和静脉(瘀)或混合动静脉溃疡和糖尿病性溃疡。开放皮肤伤口的愈合过程通常经过六个主要阶段：炎症阶段，成纤维细胞增殖阶段，血管增生阶段，结缔组织合成阶段，上皮细胞形成阶段，及伤口收缩阶段。在这一过程中许多因素可影响伤口愈合，包括营养不良、感染、药理学试剂(例如，细胞毒性药物和皮质类固醇)、糖尿病、高龄等。慢性皮肤伤口会消耗相当大的体力，产生情绪和社会压力以及财政支出。事实上，如伤口无法正常愈合常可导致手术治疗，如外科清创、自体植皮术。目前随着伤口愈合机制的理解，一些综合手术治疗模式已取得一些进展。

但是迄今为止，加速伤口愈合的药物制剂进展缓慢。现在最常使用的常规方式，是从20世纪60年代开始使用的伤口敷料。以帮助皮肤伤口愈合。人们发现伤口愈合与湿润包扎敷料密切有关，比使用干燥的非闭塞性敷料更有效。今天，许多常规使用类型的敷料包括薄膜(例如，聚氨酯薄膜)，水状胶体(亲水胶体粒子结合到聚氨酯泡沫材料)，水凝胶(交联的聚合物含有至少约60％的水)，泡沫剂(亲水性或疏水性)，钙藻酸盐(由酸钙纤维的复合物)，等。但是，某些类型的伤口(例如，糖尿病性溃疡，褥疮)的伤口即使使用这种敷料也不能及时全部或局部性愈合。

一些药物也曾用于试图改善伤口愈合。例如，硫酸锌治疗方案已被用于一些疾病，然而，这个主要归因仅于逆转正常血清锌水平的影响(例如，调节组织功能和增加细胞内杀菌活性)。而其他维生素和矿物质缺乏也与降低伤口愈合(如维生素A，C，D以及钙，镁，铜，铁)有关，但是没有强有力的证据表明，增加高于正常血清水平的这些物质实际上能够提高伤口愈合。因此，除了在非常缺乏的情况下，这些药物促进伤口愈合已经证明是收效甚微。

中医药是治疗皮肤溃疡的另一条途径，它可以和单独或和其他疗法合并使用。中医认为慢性皮肤溃疡的全程存在致病因素“虚、瘀、腐”的相互作用。中医辨证一般分为，湿热毒蕴证，湿热瘀阻证，正虚血瘀证。根据疾病不同阶段或不同症状内外合治，通过去除“虚”、“瘀”、“邪(毒)”关键因素，促进创面修复愈合。祛腐，包括清热解毒利湿化瘀通络的中药内服外敷，外用升丹制剂拔毒提脓化腐，或祛瘀化腐中药外用，清除阻碍创面修复的腐，并为生肌创造条件；生肌，包括益气健脾活血通络生肌的中药内服，加上外用外敷活血生肌等掺药生肌长皮，化生新肌，修复组织缺损，促使创面愈合。但是中医治疗有它的不足之处，像治疗机理不明；潜在毒副反应不清楚；各家使用药物标准不同，不便于大范围应用；并易有肉芽生长过剩，不能形成正常组织结构的结构和功等。