[发明专利]一种帕潘立酮衍生物缓释微球制剂及制备方法

权利要求书

1. 一种帕潘立酮衍生物缓释微球制剂，其特征在于是由以下原料按重量份数比制成的：

1%-60%帕潘立酮衍生物，0.1% - 10% 疏水性脂肪酸酯，余量为生物可降解药用高分子辅料；

所述的疏水性脂肪酸酯选自硬脂酸丁酯或棕榈酸异丙酯的一种或两种混合（混合比例0:100-100:0）；

所述的生物可降解药用高分子辅料选自聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚己内酯、聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物其中的一种或其中的两种或两种以上的混合物，其分子量在3,000-500,000道尔顿之间。

2. 根据权利要求1所述的帕潘立酮衍生物缓释微球制剂，其特征在于：

帕潘立酮衍生物结构式分别如下：

优选（Ⅱ）3-{2-[4-(6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基)-1-哌啶基]乙基}-2-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢-吡啶并[1,2-α]嘧啶-9-基异丁氧基甲酸酯和(Ⅲ）3-{2-[4-(6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基)-1-哌啶基]乙基}-2-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢-吡啶并[1,2-α]嘧啶-9-基正戊氧基甲酸酯；

（Ⅱ）

(Ⅲ）。

3. 根据权利要求1的一种帕潘立酮衍生物缓释微球制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

使用具有足够挥发性、低沸点水不溶有机溶剂把帕潘立酮衍生物、疏水性脂肪酸酯和生物可降解药用高分子辅料溶解配制成有机相，其中有机溶剂与生物可降解药用高分子辅料的重量份数比为100：4-100：60；

将药用水溶性高分子溶解于水中配制成水相，药用水溶性高分子与水的重量份数比为0.1：100-15：100；

将有机相注入到水相中，有机相与水相体积比为1：4-1：500，并均质乳化以形成乳剂，然后挥发掉有机溶剂，孔径25μm-250μm筛过滤、去离子水洗涤和干燥得到缓释微球制剂。

4. 根据权利要求1的一种帕潘立酮衍生物缓释微球制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

用具有足够挥发性、低沸点水不溶有机溶剂把帕潘立酮衍生物、疏水性脂肪酸酯和生物可降解药用高分子辅料溶解，其中有机溶剂与生物可降解药用高分子辅料的重量份数比为100：4-100：60；采用喷雾干燥法制得微球制剂。

5. 按照权利要求1的一种帕潘立酮衍生物缓释微球制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

用具有足够挥发性、低沸点水不溶有机溶剂把帕潘立酮衍生物、疏水性脂肪酸酯和生物可降解药用高分子辅料溶解，其中有机溶剂与生物可降解药用高分子辅料的重量份数比为100：4-100：6；采用喷雾干燥法将它们喷入到另一种不溶解生物可降解药用高分子辅料的有机溶剂中，经萃取、过滤、洗涤和干燥得到缓释微球制剂。