[发明专利]一种奥硝唑注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品制造技术领域，特别涉及一种奥硝唑注射液及其制备方法。

背景技术

奥硝唑(Omidazole)其为抗厌氧菌及抗原虫感染的药物，是硝基咪唑类衍生物，无双硫仑样作用。其抗微生物作用是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基或通过自由基与微生物细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。用于治疗由厌氧菌、阿米巴原虫、贾第虫、毛滴虫等感染引起的各种疾病，具有疗效高、耐受性好、组织渗透性好、体内分布广等优点。为甲硝唑、替硝唑的替代品。其良好的抗厌氧菌和抗原生虫(如滴虫等)感染作用使得临床应用日趋广泛。奥硝唑生物半衰期非常长，具有良好的临床使用价值。国内已批准奥硝唑注射液生产和使用，但国产奥硝唑注射液在经过高温灭菌后，奥硝唑会发生含量下降，杂质增加很大，临床副作用很明显。而原研制剂Tiberal含有大量丙二醇以使奥硝唑注射液保持稳定，而丙二醇的使用安全范围为给药剂量不超过每日25mg/kg，Tiberal中每支约含1.4g丙二醇，临床使用为首次给药奥硝唑1g，即2支，即给丙二醇约2.8g，超过人体安全范围。具有安全隐患。

发明内容

发明目的：为克服现有技术中的不足，本发明提供了一种工艺简单、稳定性好、临床使用安全可靠的奥硝唑注射液及其制备方法。

技术方案：本发明是通过如下技术方案实现的：

一种奥硝唑注射液，每单位制剂注射液体积为1～2ml，奥硝唑浓度为0.25g/ml～0.5g/ml。

其中，所述奥硝唑注射液的溶剂为无水乙醇。

优选地，所述奥硝唑注射液的溶剂为无水乙醇与甘油的混合液，其中，无水乙醇：甘油的体积比为5∶1～1∶1。

本发明还提出了上述奥硝唑注射液的制备方法，包括如下步骤：

(1)设备处理：高温热处理配液罐、管道和用具以灭菌、除热原和水分，保证药液的无水状态；

(2)药液配制：先向配液罐中注入10～80％配方量的溶剂，在搅拌下将配方量的奥硝唑加入至配液罐中，然后加入剩余配方量的溶剂，封闭，溶解得到药液；

(3)碳吸附：向步骤(2)得到的药液中加入活性炭进行除杂、除热原，搅拌吸附，用微孔滤膜过滤，得到初产品；

(4)初产品检验：检验步骤(3)得到的初产品，检验项目包括澄明度、不溶性微粒、可见异物、含量，得到检验合格的药液；其中检测标准参照《中华人民共和国药典》2010年版第二增补本中对奥硝唑的标准进行。

(5)灌封、包装：将步骤(4)检验合格的药液灌封、灭菌、检漏、灯检和分装。灌封过程根据配制的注射液的奥硝唑的浓度，选择每单位制剂注射液的体积，范围1～2ml，以使得单次用药奥硝唑的含量为1g左右。

其中，步骤(1)中，所述高温热处理在150～250℃下进行。具体地为将温度为150～250℃的高热压缩空气经过滤后通入配液罐和管道，进行灭菌、除热原和除水分。同时，所有的用具均装入灭菌柜高热灭菌。

步骤(2)中，加热的温度为45～55℃。

步骤(3)中，加入的活性炭的量为：每毫升的注射液中加入0005～0.002g。

步骤(3)中，搅拌吸附的条件为：搅拌速率为50～100转/分钟，搅拌时间为25～35分钟。

步骤(3)中，所述微孔滤膜的粒径为0.1～0.5μm。

有益效果：与现有技术相比，本发明的奥硝唑注射液无论在制备的过程中还是产品的原料中均不含有水，而采用纯无水乙醇或者是无水乙醇和甘油的混合物作为溶剂，由此制备的奥硝唑注射液的成品杂质极低，稳定性良好，质量优于原研产品，极其稳定，有效期长，并且不含丙二醇，临床使用更安全，同时制备方法简单，适于工业生产。

具体实施方式

实施例1

一种奥硝唑注射液，其中，奥硝唑含量为5000g，余量加溶剂使总溶液体积约10000ml，溶剂为无水乙醇。

其制备方法采用如下步骤：

(1)设备处理：将180℃的高热压缩空气经过滤后通入配液罐和管道，进行灭菌、除热原、除水，用具装入灭菌柜进行高热灭菌；

(2)配制药液：先向配液罐中注入约20％的溶剂(约2000ml)，搅拌下将5000g奥硝唑加入至配液罐中，加入剩余量的溶剂，封闭，适当加热至45～55℃溶解得药液约10000ml；

(3)碳吸附：向药液中加入20g活性炭，60转/分钟搅拌吸附30分钟，用0.22微米微孔滤膜过滤，得到初产品；