[发明专利]一种偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物及其制备和应用

权利要求书

1.一种偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物，其特征在于：所述复合物以偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅为核，核表面负载硫化铜纳米粒子，最外表面接枝聚乙二醇PEG。

2.一种偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物的制备方法，包括：

(1)聚苯乙烯纳米球的外表面包覆二氧化硅，得到聚苯乙烯二氧化硅纳米小球，焙烧，得到空心介孔二氧化硅纳米球HmSiO₂，然后表面进行氨基功能化，得到HmSiO₂-NH₂纳米小球，然后与叶酸偶联，得到偶联叶酸的空心介孔二氧化硅HmSiO₂-FA；

(2)将上述偶联叶酸的空心介孔二氧化硅HmSiO₂-FA分散于硫化铜纳米粒子溶液中，超声处理后搅拌，得到HmSiO₂-FA-CuS纳米复合物，离心洗涤后，分散在去离子水中，然后加入巯基-乙二醇SH-PEG，室温搅拌，离心，洗涤，即得偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物HmSiO₂-FA-CuS-PEG；其中HmSiO₂-FA、硫化铜纳米粒子溶液、SH-PEG的比例关系为10mg:5-200ml:1-100mg。

3.根据权利要求2所述的一种偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中聚苯乙烯纳米球由(2-丙烯酰氧基乙基)三甲基氯化铵、水、苯乙烯和2,2'-偶氮二异丁脒盐酸盐在氮气氛中反应合成了聚苯乙烯纳米球。

4.根据权利要求2所述的一种偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中聚苯乙烯二氧化硅纳米小球制备为：去离子水、无水乙醇、氨水、十六烷基三甲基溴化铵体系中，以聚苯乙烯纳米球为模板，滴加正硅酸四乙酯反应。

5.根据权利要求2所述的一种偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中焙烧为升温速率为1-10℃/min，升至500-700℃，焙烧6-12h。

6.根据权利要求2所述的一种偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中氨基功能化具体为：HmSiO₂纳米球分散在无水乙醇中，加入去离子水和3-氨基丙基三乙氧基硅烷反应，制备得到。

7.根据权利要求2所述的一种偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中偶联叶酸为将叶酸、N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和HmSiO₂-NH₂纳米球在二甲基亚砜溶剂中避光反应。

8.根据权利要求2所述的一种偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中硫化铜纳米粒子溶液的浓度为0.001-0.1mmol/L。

9.根据权利要求2所述的一种偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中超声处理后搅拌为超声处理1-60min后，搅拌0.1-5h；室温搅拌时间为2-48h。

10.一种如权利要求1所述的偶联叶酸靶向的空心介孔二氧化硅/硫化铜纳米复合物的应用，其特征在于：所述复合物作为红外光热治疗制剂中的应用，在抗癌药物的负载、转运，缓释的应用。