[发明专利]一种载药纳米微囊、制备方法和应用

权利要求书

1.一种载药纳米微囊，其包括载体和负载在载体上的药物，其特征在于，所述药物为脂溶性药物，所述载体是由羧基化的聚氧乙烯聚氧丙烯醚和聚乙烯亚胺聚氧乙烯聚氧丙烯醚和聚乙烯亚胺聚合物缩合而成的聚氧乙烯聚氧丙烯醚-聚乙烯亚胺聚合物；所述载药纳米微囊的粒径为20～1000nm。 

2.如权利要求1所述的药纳米微囊，其特征是所述的聚氧乙烯聚氧丙烯醚-聚乙烯亚胺聚合物分子量范围为20000-500000。 

3.如权利要求1所述的药纳米微囊，其特征是所述的聚氧乙烯聚氧丙烯醚-聚乙烯亚胺聚合物具有式(1)所示结构的聚氧乙烯聚氧丙烯醚-聚乙烯亚胺聚合物： 

式(1)中聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段聚合物的结构由下述式(2)表示，聚乙烯亚胺的结构由下述式(3)表示： 

式(1)和(2)中n为2-130的整数，m为15-67的整数；式(3)中x为5-2000的整数。 

4.根据权利要求1所述的载药纳米微囊，其特征在于，所述的脂溶性药物为蟾毒灵。 

5.根据权利要求1所述的载药纳米微囊，其特征在于，所述载药纳米微囊的粒径为30～100nm。 

6.一种制备如权利要求1所述的载药纳米微囊的方法，其特征在于，通过以下步骤(1)～(4)，或者(4)分别获得： 

(1)将已经羧基化的聚氧乙烯聚氧丙烯醚溶于有机溶剂和缩合剂混合形成有机相；所述的羧基化的聚氧乙烯聚氧丙烯醚和缩合剂的摩尔比为100:1-1:100；(2)将步骤(1)的有机相倒入溶解含有0.01M-20M聚乙烯亚胺的pH值为3-10的水相中，室温和50-600W条件下超声乳化1-20分钟形成乳液；其中，所述的羧基化的聚氧乙烯聚氧丙烯醚和聚乙烯亚胺的摩尔比为1：0.001～500；所述的聚乙烯亚胺分子量为200-30000； 

(3)将步骤(2)的乳液在密封条件和0-40℃温度范围下搅拌反应0.5-72小时后，蒸除有机溶剂，透析袋中透析除去缩合剂，冻干得到聚氧乙烯聚氧丙烯醚-聚乙烯亚胺聚合物； 

所述的缩合剂是1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯、N,N’-羰基二咪唑、二环己基碳化二亚胺、4-二甲氨基吡啶、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷或N-羟基琥珀酰亚胺； 

(4)将聚氧乙烯聚氧丙烯醚-聚乙烯亚胺聚合物或者步骤(3)获得的聚氧乙烯聚氧丙烯醚-聚乙烯亚胺聚合物和脂溶性药物加入有机溶剂溶解均匀，再蒸除有机溶剂形成一层药膜骨架薄膜；加入1-90℃的水，振荡1～30分钟，100-5000rpm低速离心0.01-6小时除去未包载进聚氧乙烯聚氧丙 烯醚-聚乙烯亚胺聚合物纳米微囊内核的游离药物，收集上清液；所述的聚氧乙烯聚氧丙烯醚-聚乙烯亚胺聚合物和脂溶性药物的重量比为500～0.001:1；所述的聚氧乙烯聚氧丙烯醚-聚乙烯亚胺聚合物与水的质量比为1:1～3000。 

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、乙腈或丙酮。 

8.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述脂溶性药物为蟾毒灵。 

9.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述水相pH值为4.5-7。 

10.如权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述透析袋的分子量范围为1000-10000。 

11.如权利要求1所述的载药纳米微囊用于制备抗肿瘤药物。