[发明专利]中草药组合物、纳米乳剂和经皮贴剂、及其制备和用于治疗创伤性损伤的用途

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗骨损伤的中草药配方，以及一种可应用于所述中草药配方的纳米乳剂和可应用于所述纳米乳剂的经皮贴剂。本发明还涉及所述中草药配方、纳米乳剂和经皮贴剂的制备和用途。

背景技术

创伤性的损伤，例如肌肉骨骼损伤——骨折，是门诊常见症之一。成人骨折的全球发病率估计约为每年每1000人中有9.0至22.8人。鉴于骨折是老年人的常见症，可以预期由于老龄化，在不久的将来骨折病例数将持续增加。骨折的病人在康复出院前需要很长的一段住院时间。1997年到1998年间纽约髋骨骨折固定术的平均住院时间为5天，最长为33天；在1992年瑞士患的男性和女性骨折患者的平均住院时间分别为13.3天和19.6天，而总住院天数则超过100万天。骨折在降低社会生产力的同时，增加了卫生服务资源利用和社会经济负担。

尽管如今外科手术能有效的进行复位和固定，但是医院和临床工作人员很少关注术后的愈合过程。骨折复位后，骨骼被铸件或固定器所固定，此后的愈合主要依赖于自身的恢复。病人在住院期间除了疼痛和炎症治疗外常处于无人看护状态。尽管很多科研人员已经去寻找促进骨骼愈合的方法，包括生物材料支架、生长因子、骨形态发生蛋白以及生物物理刺激，但是这些干预措施还没有被常规的临床应用所接受。

促进骨折的愈合是中医的关键领域之一。几乎所有中医对骨折的处理都涉及中药糊剂(或药膏)的局部施用，这样的治疗方式已经被中国人使用了数千年。然而，这些草药的配方太多元化并且通常包含多种中草药例如6种、更经常超过十种。这样的配方使得中草药复方由于严重缺乏基于相关证据的科学支持和临床数据的良好系统证明而难以在世界范围内被接受。因此，本领域存在这样的需求：经验证具有良好疗效、较低毒副作用的简化中草药配方。

中草药配方的局部应用在各种疾病治疗例如骨损伤治疗中有着广泛的应用。在局部药物递送中，中草药有效成分的经皮运输是药物充分发挥治疗效果的关键因素。然而，在传统的局部用药剂中，某些中草药活性成分例如由于水溶性差等原因难以通过皮肤扩散，从而限制了中草药的生物利用度和局部用药的有效性。由此，本领域也需要一种可有效经皮递送中草药活性成分的给药系统，以提高局部施用的中草药配方的生物利用率和效用。

发明内容

为满足上述大量需求中的一个或多个，本申请提供了一种包含中草药的水性和油性提取物的中草药组合物、可用于分散或溶解该中草药组合物的纳米乳剂、可用于递送该中草药组合物的基质型经皮贴剂、和它们的制备方法以及在治疗创伤性组织或骨骼损伤中的用途。

在一个方面，本发明涉及一种中草药组合物，其包含红花(Carthami Flos)、续断(Dipsaci Radix)、三七(Notoginseng Rhizoma)和大黄(Rhei Rhizoma)的水性溶剂提取物和油性溶剂提取物以及任选地，药学上可接受的载体，并且其中所述中草药组合物不包含来自栀子(Fructus Gardeniae)和接骨木(Sambucus Williamsii)的提取物。

在一个实施方案中，本发明的组合物由下列组成：红花、续断、三七和大黄的水性溶剂提取物和油性溶剂提取物以及任选地，药学上可接受的载体。

在一个实施方案中，所述水性溶剂为水和/或所述油性溶剂为醇、优选乙醇，诸如95％的乙醇水溶液。

在一个实施方案中，红花、续断、三七和大黄的重量比为(0.8-1.2)∶(1-1.5)∶(0.8-1.2)∶(1-2)，优选1∶1∶1∶1至1∶1.5∶1∶2的范围。优选地，所述水性溶剂提取物和所述油性溶剂提取物的重量比为10∶1至7∶1。更优选地，所述水性溶剂提取物和所述油性溶剂提取物的重量比以占所述组合物的重量百分比计为30％∶3％至42％∶6％，更优选35％∶4.3％至39.8％∶5％。

在一个实施方案中，本发明的组合物可通过以下步骤制备：

a)准备红花、续断、三七和大黄，任选地将其切块；

b)将步骤a)的原料共同或分别在水性溶剂中浸泡和/或回流下加热足够长的时间，以获得水性溶剂提取物，任选地将所得水性溶剂提取物进行选自过滤、浓缩和冷冻干燥的处理；

c)将步骤a)的原料或步骤b)所得的提取残余物在油性溶剂中浸泡和/或回流加热足够长的时间，以获得油性溶剂提取物，任选地将所得油性溶剂提取物进行选自过滤、浓缩和冷冻干燥的处理；和

d)将获得的所述水性溶剂提取物和所述油性溶剂提取物配制为组合物，其中任选地将获得的所述水性溶剂提取物和所述油性溶剂提取物与至少一种药学可接受的载体组合。