[发明专利]一种含苯硒基的噁二唑类化合物及其制备与应用

说明书

1、技术领域

本发明涉及一种含苯硒基的噁二唑类化合物的制备与应用，尤其是在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用。 

2、背景技术

单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)是一类线粒体膜结合酶，它在大脑和周围神经组织中催化生物体内的胺类化合物，氧化脱氨生成相应的醛。研究表明单胺氧化酶在代谢多巴胺的过程中，伴随产生自由基和过氧化氢等内源性物质，其表达量的异常与抑郁症、焦虑症、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病以及一些肿瘤有着极其密切的关系(Kalgutkar,A.S.Chem.Res.Toxicol.,2001,14(9),1139-1162.)。目前一些单胺氧化酶的抑制剂已应用到这些疾病的治疗当中，例如，苯乙肼、异唑肼、异丙肼、苯环丙胺、吗氯贝胺等已用于治疗抑郁症，司立吉兰已用于治疗帕金森病，甲基苄肼已用于治疗肿瘤，等等。值得注意的是，某些中药也有单胺氧化酶抑制作用，如靛红、鹿茸、山楂、何首乌等。因此，对单胺氧化酶抑制剂的开发研究已成为国内外相关研究领域的热点。 

1,3,4-噁二唑类类杂环化合物存在于众多的天然产物骨架中，具有非常广泛的生物活性，它们在医学，材料，农药等众多领域都具有很好的应用前景。将该结构引入不同的化合物骨架上，通过结构修饰可以生成一系列拥有广谱生物活性的医药中间体(Chimenti,F等，J.Med.Chem.,2004,47,2071–2074.)，特别是Mazouz,F.等报道不同取代基的1,3,4-噁二唑酮类化合物衍生物具有单胺氧化酶抑制活性(Mazouz,F.等，J Med Chem.,1993,36,6394-63981157-1167)，因此，1,3,4-噁二唑环是一个良好的单胺氧化酶抑制母体，本发明通过在1,3,4-噁二唑环 母体结构上引入有机硒，合成一系列含生物活性分子硒的1,3,4-噁二唑类化合物，从该类化合物中筛选出潜在的MAO抑制剂。 

3、发明内容

本发明的第一个目的是提供一种具有良好单胺氧化酶抑制活性的含苯硒基的噁二唑类化合物。 

本发明的第二个目的是提供一种制备所述含苯硒基的噁二唑类化合物的方法。 

本发明的第三个目的是提供所述含苯硒基的噁二唑类化合物作为单胺氧化酶抑制剂的应用。 

下面对本发明为实现上述发明目的所采用的技术方案做具体说明。 

本发明提供了一种含苯硒基的噁二唑类化合物，其结构如式(IV)所示： 

其中，R选自下列基团之一：烷基、取代烷基、芳基、取代的吡唑基、苯并吡喃酮基、取代的喹啉基、取代的异噁唑基；所述烷基的碳原子个数为1～12个，所述的取代烷基是被下列基团中的一个或多个取代的C1-C12烷基：卤素、羟基；所述的芳基未被取代或者被下列基团中的一个或多个取代：卤素、三氟甲基、羟基、C1-C6的烃氧基；所述的取代的吡唑基、取代的喹啉基、或取代的异噁唑基中的取代基为一个或多个，所述的取代基独立选自下列基团之一：C1-C6烷基、卤素、羟基、未被取代或被卤素取代的呋喃基、未被取代或被卤素取代的吡啶基、未被取代或被卤素取代的咪唑基。所述的苯并吡喃酮基是苯并吡喃酮的吡喃环上脱去一个H形成的基团。 

进一步，所述的芳基优选是未被取代或者被下列基团中的一个或多个取代 的苯基：卤素、三氟甲基、羟基。 

进一步，所述烷基的碳原子个数优选1～6个。 

进一步，所述取代烷基优选被下列基团中的一个或多个取代的C1-C6烷基：卤素、羟基。 

进一步，所述的卤素优选Cl或Br。 

进一步，所述的取代的吡唑基优选被卤素和卤素取代的吡啶基所取代或者被C1-C6烷基和咪唑基所取代；所述取代的喹啉基优选被C1-C6烷基和羟基所取代；所述取代的异噁唑基优选被呋喃基所取代。 

进一步，所述C1-C6的烃氧基优选含有炔基，含有炔基的烃氧基的碳原子个数为3-6个。 

更进一步，R优选下列基团之一：C1-C6烷基；被羟基取代的C1-C6烷基；苯基；被三氟甲基或羟基或含有炔基的C3-C6的烃氧基取代的苯基；被卤素和卤素取代的吡啶基所取代的吡唑基；被C1-C6烷基和咪唑基取代的吡唑基；被呋喃基取代的异噁唑基；被C1-C6烷基和羟基取代的喹啉基。 

再更进一步，所述的含苯硒基的噁二唑类化合物为下列之一： 

本发明还提供了一种制备所述含苯硒基的噁二唑类化合物的方法，式(IV)中，R不是被含有炔基的C3-C6的烃氧基取代的芳基，所述方法包括：