[发明专利]一种吡啶羧酸类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中间体化合物生产领域，尤其是一种吡啶羧酸类化合物及其制备方法。

背景技术

根据Preparation of fused nitrogen heterocyclic compounds as prostanoid receptor EP1ligands.PCT int.Appl.(2013),WO2013037960A120130321等文献记载，吡啶羧酸类化合物广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中，在治疗癌症，心血管和神经系统疾病方面具有巨大的应用价值，以该化合物为中间体合成的衍生物，很多已被证明是能够用来作为激酶的抑制剂来治疗疼痛的生物活性化合物。可见，由于其良好的药理活性及潜在的药用价值，现阶段吡啶羧酸类化合物的合成倍受关注。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种吡啶羧酸类化合物。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述吡啶羧酸类化合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种吡啶羧酸类化合物，1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-4-羧酸，其结构式为(Ⅰ)所示，

优选的，上述吡啶羧酸类化合物，1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-4-羧酸为白色固体，其核磁共振氢谱数据为1H-NMR(DMSO；400MHZ)7.29(s,1H)7.83(d,2H)8.22(d,1H)12.40(d,1H)8.425(s,1H)。

上述吡啶羧酸类化合物的制备方法，具体步骤如下：

(1)化合物1吡咯的维尔斯迈尔-哈克反应得到化合物2；

(2)用化合物2和苄基氯反应得到化合物3；

(3)向化合物3体系内加入丙二酸及哌啶得到化合物4；

(4)化合物4体系内加入氯甲酸乙酯和叠氮钠水溶液得到化合物5；

(5)化合物5在三丁胺的二苯醚溶液中回流得到化合物6；

(6)将化合物6溶于POCl₃后，体系回流得到化合物7；

(7)利用叔丁醇钾将化合物7脱去苄基得到化合物8；

(8)利用化合物8用Boc保护得到化合物9；

(9)对化合物9进行插羰反应得到化合物10；

(10)碱性水解化合物10得到最终产物化合物11，其中

优选的，上述吡啶羧酸类化合物的制备方法，所述化合物9作为中间产物，为新化合物。

上述吡啶羧酸类化合物的制备方法的具体反应方程式如下：

本发明的有益效果是：

上述吡啶羧酸类化合物的制备方法，是一种原料廉价、合成方法简单的1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-4-羧酸的制备方法。

附图说明

图1为1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-4-羧酸的HNMR谱图。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。

实施例1

1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-4-羧酸的制备方法，具体步骤如下：

(1)将1.81kg DMF(二甲基甲酰胺)与2L1,2-二氯乙烷混合均匀后，在5℃的条件下，向体系内缓慢地滴加3.806kg POCl₃80min滴加完毕后，在5℃的条件下,向体系内再慢慢的滴加化合物1吡咯1.512kg；30min后滴加完毕，体系恢复至室温搅拌反应；2h反应完全后，将体系缓慢地加入到6N氢氧化钠水溶液15L中，调节溶液PH至8，抽滤，向水相中加入DCM(2L*2)萃取，有机层合并，无水硫酸钠干燥后旋干，得化合物2，为棕色油状物粗品2166g。TLC信息：原料Rf＝0.5，产品Rf＝0.4，展开剂：石油醚：乙酸乙酯＝5：1。

(2)将1728g化合物2溶于9L DCM后，室温条件下向体系内加入1453gNaOH和3.4ml水溶液及170g四丁基溴化铵；体系降温至0℃后，开始滴加2520g BnCl，1h滴毕，升温至40℃回流，搅拌反应；15h反应完全后，抽滤反应液，加入DCM(2L*2)，萃取，有机层合并，无水硫酸钠干燥后旋干，得化合物3，为棕色油状物粗品5.25kg。TLC信息：原料Rf＝0.4，产品Rf＝0.5，展开剂：石油醚：乙酸乙酯＝5：1。