[发明专利]一种肝素钠注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种注射液，特别是涉及一种可以增加肝素钠注射液稳定性的制备方法。

背景技术

肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，为粘多糖类物质，属于抗凝血药物，在进入人体以后可被血管内皮细胞所摄取，临床常用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞等)；各种原因引起的弥漫性血管内凝血(DIC)；也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。肝素钠在酸性条件下容易水解，在生产过程中易与氧化剂发生氧化反应而失活而影响稳定性(参见：左勇，潘训海.影响肝素钠稳定性因素的研究[J].四川理工学院学报，2009，22(6):67-69)，进而在肝素钠注射液制备过程中对环境条件及工艺参数要求甚为严格，若环境工艺条件控制稍微不当，即可对肝素钠产品产生明显的不利影响，常常出现肝素钠降解，药效降低，毒副作用增强的现象。因此，在肝素钠制剂产品开发过程中均需要对筛选、pH控制及相关制备工艺参数进行优选以克服肝素钠制剂的稳定性问题。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种稳定性较好的肝素钠注射液及其制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种肝素钠注射液，该注射液由肝素钠、氯化钠和注射用水组成，其中肝素钠为25-350重量份，氯化钠为80-100重量份，其余为注射用水，用氢氧化钠或盐酸调pH至5.8-6.8。

优选地，该注射液的肝素钠为200重量份，氯化钠为90重量份，其余为注射液用水，用氢氧化钠或盐酸调pH至6.5。

一种制备上述任意一种肝素钠注射液的方法，其特征在于：它包括以下步骤：

S1：精密称取肝素钠25-350重量份，氯化钠80-100重量份，备用；

S2：在容器中加入处方全量50％-60％的注射用水，水温控制在40-55℃，开启磁力搅拌器，将S1步骤中称取好的肝素钠和氯化钠投入到水中，搅拌频率20-50HZ，搅拌10-20min，在搅拌过程中充入惰性气体；

S3：用氢氧化钠或盐酸调节药液pH值，pH值控制在7.0-8.0，加入注射用水至处方全量，开启磁力搅拌器，搅拌频率20-50HZ，搅拌10-20min，在搅拌过程中充入惰性气体；检测溶液pH值，再用氢氧化钠或盐酸调节药液pH值，pH值控制在5.8-6.8；

S4：采用0.22μm的聚偏二氟乙烯滤芯过滤两次药液后灌装于安瓿瓶或管制瓶中，封口，灭菌，捡漏，灯检，包装得到肝素钠注射液。

优选地，S2步骤中的水温控制在45-50℃，搅拌频率25-30HZ，搅拌时间为15min。

优选地，S2步骤和S3步骤中的惰性气体为氮气或氩气。

优选地，S3步骤的氢氧化钠浓度为1mol/L，盐酸的浓度为3mol/L。

优选地，S3步骤中的搅拌频率25-30HZ，搅拌时间为15min。

优选地，S4步骤的药液在灌装之前，先将安瓿瓶或管制瓶灭菌干燥后，向安瓿瓶或管制瓶中充入氮气，然后再将药液灌装于安瓿瓶或管制瓶中。

本发明还详细公开了一种肝素钠注射液，该注射液由肝素钠、氯化钠和注射用水、氮气和包装瓶组成，其中肝素钠为25-350重量份，氯化钠为80-100重量份，其余为注射用水和氮气，用氢氧化钠或盐酸调pH至5.8-6.8、导入氮气至饱和，灌装于安瓿瓶或管制瓶中，封口，灭菌，捡漏，灯检，外包装得到肝素钠注射液。

优选地，该注射液由肝素钠、氯化钠和注射用水、氮气和包装瓶组成，其中肝素钠为50-300重量份，氯化钠为85-95重量份，其余为注射用水和氮气，用氢氧化钠或盐酸调pH至5.8-6.8、导入氮气至饱和，灌装于安瓿瓶或管制瓶中，封口，灭菌，捡漏，灯检，外包装得到肝素钠注射液。

本发明所述的肝素钠按照干品计算每1mg的效价不得少于170单位，所述的重量与体积份的关系为g/ml的关系。