[发明专利]药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了用于皮肤愈合和毛囊再生的药物组合物及其制备方法和用途，其中，该药物组合物包括：自组装多肽水凝胶，所述自组装多肽水凝胶是由RADA16‑I和PRG的至少一种形成的；以及皮肤细胞，所述皮肤细胞设置于所述自组装多肽水凝胶内部。发明人发现，利用本发明的该药物组合物，能够有效促进皮肤愈合和毛囊再生。另外，本发明的药物组合物中的自组装多肽水凝胶全人工合成，不传播动物源性疾病，具有良好的组织特异性，有利于组织特异性干细胞分化微环境的构建，且材料来源更加稳定，质量标准易于控制。

技术领域

本发明涉及再生医学、生物材料学及干细胞生物学领域，具体地涉及药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

皮肤作为人体最大的组织，是与外界环境接触的屏障，当由于外界损伤或疾病等因素造成皮肤缺损时，常常造成创面水分、电解质及蛋白质的丢失，开放的创面还增加了感染的概率。早期、有效地封闭创面可以减少上述并发症的发生，临床上常用的是凡士林纱布和断层/全厚皮片，其中自体断层皮片移植是公认的标准疗法。但是在大面积皮肤缺损患者，仍存在着供区不足及造成机体新的损伤等缺陷。

自组装多肽水凝胶材料是近十年刚刚兴起的研究领域，初步应用结果已显露出了其在组织工程和组织再生修复方面的巨大潜力。合成的具有仿生功能的自组装多肽RADA16-I(Ac-RADARADARADARADA-CONH2)是该类多肽的代表，该短肽由16个疏水和亲水氨基酸交替排列组成，形成稳定的β折叠，在适当pH的水溶液内自组装形成排列有序的纳米纤维。其水溶液吸水量高达99.5％以上，纳米纤维交叉形成具网状骨架的类似于细胞外基质的立体水凝胶结构，对细胞起支持作用。该材料具有良好的细胞和组织相容性，无毒，植入体内后可逐步被吸收，是理想的组织工程材料。

目前，将自组装多肽水凝胶用于皮肤的伤口愈合和毛囊再生尚未有报导。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种能够有效用于皮肤愈合和毛囊再生的手段。

在本发明的一个方面，本发明提供一种用于皮肤愈合和毛囊再生的药物组合物。根据本发明的实施例，该药物组合物包括：自组装多肽水凝胶，所述自组装多肽水凝胶是由RADA16-I和PRG(Ac-(RADA)4GPRGDSGYRGDS-CONH₂)的至少一种形成的；以及皮肤细胞，所述皮肤细胞设置于所述自组装多肽水凝胶内部。发明人发现，利用本发明的该药物组合物，能够有效促进皮肤愈合和毛囊再生。另外，本发明的药物组合物中的自组装多肽水凝胶全人工合成，不传播动物源性疾病，可根据不同组织的特点和用途灵活添加不同分子的功能片段，使之更具有组织特异性，有利于组织特异性干细胞分化微环境的构建，且材料来源更加稳定，质量标准易于控制。

根据本发明实施例的药物组合物，还可以具有下列附加技术特征：

根据本发明的实施例，当所述水凝胶由RADA16-I和PRG共同形成时，在所述自组装多肽水凝胶中，所述RADA16-I和所述PRG的质量比为1：1。

根据本发明的实施例，在所述自组装多肽水凝胶中，所述皮肤细胞的含量为10⁴-10⁸个/mL。

根据本发明的实施例，所述皮肤细胞为选自真皮细胞和表皮细胞的至少一种。

根据本发明的实施例，所述真皮细胞为新分离的真皮细胞或培养0-30代的真皮干细胞。

根据本发明的实施例，所述表皮细胞为新分离的表皮细胞或培养0-30代的表皮干细胞。