[发明专利]一种萜类化合物3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种萜类化合物3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯的制备方法。

背景技术

3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯(1)(以下简称C15乙酸酯)具有特殊的萜烯结构，作为类胡萝卜素前体具有良好的应用前景，其水解可以制备得到番茄红素的重要中间体3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇。

目前3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯(1)的制备方法主要是以芳樟醇(2)为原料先与苯磺酸钠反应得到C10砜(3)，再与∏-烯丙基钯络合物(4)反应得到C15砜(5)，最后脱去苯磺酰基得到目标产物3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯(1)(JournalofOrganicChemistry,1978,43(25):4769-4774)。反应方程式如下：

该方法路线比较长、工艺较为复杂、成本较高，工业化难度较大。

发明内容

本发明所要解决的问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种合成路线简捷、收率高、成本低的3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯的制备方法。

为此，本发明采用如下的技术方案：3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯的制备方法，包括以下步骤：

1)在惰性气体保护下，在有机溶剂及有机碱存在下对2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯-膦酸二乙酯(6，简称C5膦酸酯)进行解离反应；

2)解离完毕后，仍采用惰性气体保护及在有机溶剂和有机碱存在下的条件，加入柠檬醛(7)，进行Wittig-Horner缩合反应，合成路线如下：

上述缩合反应结束后，加入水和萃取用溶剂进行分层，将副产物膦酸二乙酯钠盐溶解在水中，而得到的产物3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯(1)则在有机相中，有机相蒸馏除去萃取用溶剂后即得目标产物3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯(1)。

所述的反应原料C5膦酸酯(6)和柠檬醛(7)均由浙江医药股份有限公司新昌制药厂提供，其中C5膦酸酯(6)可以参考文献(TetrahedronLetters；vol.25；nb.50；(1984)；p.5719-5722)中的方法制备。

上述的缩合反应中，先将反应原料2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯-膦酸二乙酯与所述的有机碱经解离反应成为相应的碳负离子，再加入原料柠檬醛进行缩合反应；这种方法有利于使原料2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯-膦酸二乙酯充分解离变为碳负离子，也有利于更好地控制反应。

进一步，所述的有机溶剂为乙醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基膦酰三胺或甲苯，其中乙醚，四氢呋喃在缩合反应结束后，减压蒸除再加入水和萃取用溶剂进行分层为佳。

进一步，所述的有机碱优选醇类的碱金属盐或烷基锂，更优选甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、正丁基锂或二异丙胺基锂(LDA)。

进一步，有机碱的摩尔用量优选为柠檬醛摩尔用量的0.8-1.2倍。

进一步，2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯-膦酸二乙酯的摩尔用量优选为柠檬醛摩尔用量的0.8-1.2倍。

进一步，解离及缩合反应的温度优选为-40～30℃，更优选为-30～10℃，最优选为-20～0℃。

进一步，所述的萃取用溶剂优选为环己烷或甲苯，也可以选用其它溶剂，因目标产物3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯的极性温和，一般的萃取用溶剂都能使用在本发明中。

本发明以C5膦酸酯和柠檬醛为原料仅需一步缩合反应即可制备重要的萜烯化合物C15乙酸酯，工艺路线简捷，原料易得，成本低，极具工业价值。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。

实施例中使用的分析仪器与设备：气质联用，MS5973N-GC6890N(美国安捷伦公司)；核磁共振仪，AVANCEDMXⅡⅠ400M(TMS内标，Bruker公司)；红外光谱仪，NICOLET360FT-IR；气相色谱，上海天美7890F。

实施例1:C15乙酸酯(1)的制备