[发明专利]一组取代苯并杂环胺衍生物及其制备方法和作为IMPDH抑制剂的相关应用

权利要求书

1.具有如通式Ⅰ所示结构的苯并五元或苯并六元不饱和杂环胺化合物或其药学上可接受的盐，

式中：

X，Y，Z分别各自为C、N、O或S；T为C、N、O、S或不存在；

R₁代表：氢、卤素、羟基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基；

R₂代表：氢、取代或未取代的C₁-C₁₂饱和或不饱和烃基、酰基或磺酰基，或不存在；

R代表：氢、氰基、取代或未取代的C₁-C₁₂饱和或不饱和烃基、C₁-C₁₂烷氧基或芳基氧基、C₁-C₁₂烷硫基或芳基巯基、氨基、取代的氨基、磺酸基、磺酰基、取代或未取代的单环至三环的芳香基、取代或未取代的杂环基；其中，

所述的杂环基选自五或六元单环杂环基、五或六元环的双环杂环基或三环杂环基；

所述的杂环基中含有1-3个杂原子；

所述的杂原子是N、O或S；

j＝0-1，m＝0-3，n＝0-6，j，m和n可相同也可以不同。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的五元单环杂环基选自取代或不取代的噻吩基、呋喃基、吡咯基、异噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基或三唑基。

3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的六元单环杂环基选自取代或不取代的哌啶基、吡啶基、吡喃基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基。

4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的双环杂环基选自取代或不取代的吲哚基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡喃基、硫苯并吡喃基、喹啉基、噌啉基、吲唑基、苯并噁二唑基或苯并噻二唑基。

5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的三环杂环基选自取代或不取代的蒽基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、吖啶基或吩噻嗪基。

6.制备如权利要求1-5任一项所述化合物的方法，其特征在于，按以下反应方程式进行：

其中，M，X分别各自代表醛基、卤素或酰基，

将化合物A与化合物B混合溶解于溶剂中，二者反应后，再与化合物R₂X反应，得到通式I化合物。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述通式Ⅰ化合物的药学上可接受的盐由通式I化合物与酸反应制备得到，所述的酸选自无机酸或有机酸，其中，所述无机酸优选盐酸、氢溴酸或硫酸；所述有机酸优选乙酸、三氟乙酸、乳酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、柠檬酸、苯甲酸、甲磺酸或对甲苯磺酸。

8.一种药物组合物，其特征在于，包括作为活性成分的通式I化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体。

9.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在作为IMPDH抑制剂制备抗病毒药物、抗肿瘤药物或免疫抑制药物中的应用。

10.权利要求8所述的药物组合物在作为IMPDH抑制剂制备抗病毒药物、抗肿瘤药物或免疫抑制药物中的应用。