[发明专利]一种从几种鼠尾草属植物中制备丹酚酸A的方法

说明书

技术领域

本发明属于植物药物领域，特别是涉及一种丹酚酸A的制备方法。

背景技术

丹参(SalviamiltiorrhizaBunge)作为我国常用中药有悠久的临床应用历史，在心脑血管疾病的治疗中占有重要地位，其显著的疗效已得到临床上的广泛认可。目前丹参已成为我国用量最大、销售额最高、制剂生产厂家最多的中药，丹参药材的消耗量超过1.5万吨/年。临床使用的丹参制剂主要包括：复方丹参滴丸、复方丹参注射液、复方丹参片、丹参多酚酸盐注射剂等。这些制剂特别是注射剂中主要的有效成分是丹酚酸类化合物，具有抗心肌缺血、抗脂质过氧化和清除自由基等作用。丹参中最主要的丹酚酸成分是丹酚酸B，此外还含有紫草酸、原紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸A、丹酚酸C、丹酚酸E等，其中以丹参酚酸A(SalvianolicacidA)的活性最强(Jiang，RW；Lau，KM；Hon，PM，etalChemistryandbiologicalactivitiesofcaffeicacidderivativesfromSalviamltiorrhiza.CurrentMedicinalChemistry，2005，12(2)，237-246.)。丹酚酸A的分子结构决定了它既具有良好的水溶性，又具有良好的脂溶和透膜能力，因此与丹参中大部分酚酸类物质相比，细胞渗透能力更强，生物利用度更高。丹酚酸A显著的生物活性已引起人们的广泛关注。研究显示：丹酚酸A对实验性糖尿病大鼠连续灌胃给药8周，可显著降低其空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及游离脂肪酸含量，显著增高血清超氧化物歧化酶活力，降低模型组大鼠丙二醛含量。表明丹酚酸A不仅对实验性糖尿病大鼠血脂具有良好的调节作用，还能改善实验性糖尿病大鼠的血糖代谢，显著降低空腹血糖(方莲花，王月华，何国荣，杜冠华。丹酚酸A对实验性糖尿病大鼠的降糖作用及其机制初探。2011，20(21)，2063-2068.)。杜冠华等利用离体大鼠灌流心脏(Langendorffheart)缺血再灌注模型发现含丹酚酸A0.1，1.0mmol/L的K-H氏缓冲液灌注心脏，结扎冠脉15min后再灌注，除个别心脏出现心室纤颤和轻度心律失常，多数心电活动基本处于正常状态，心室纤颤发生率分别降低至25％，20％，结果提示丹酚酸A对心肌缺血可能具有较好的保护作用(杜冠华，裘月，张均田.丹酚酸A对大鼠心肌缺血再灌注性损伤的保护作用.药学学报，1995，30(10)，731.)。进一步在心肌梗死模型或心肌缺血再灌注动物模型上研究发现，0.3～10mg/kg丹酚酸A静脉注射可显著降低心电图ST段抬高程度和左心室舒张末压，升高左心室收缩力和最大最小左心室压，减少心肌梗死面积，并且发现2.5mg/kg丹酚酸A作用与10mg/kg的丹酚酸B作用相当，5，10mg/kg丹酚酸A改善大鼠心肌缺血的作用明显强于丹酚酸B(WangSB，TianS，YangF，etal.CardioprotectiveeffectofsalvianolicacidAonisoproterenol-inducedmyocardialinfarctioninrats.EurJPharm，2009，615(1/3)：125.宋延平，孔令姗，吴静，等。丹酚酸A与丹酚酸B改善大鼠心肌缺血作用比较.中国中医药信息杂志，2007，14(9)：36.王国振，严玉平，朱长福.丹酚酸A/丹酚酸B不同配比对大鼠心肌缺血再灌注性损伤的保护作用。河北中医药学报，2006，21(2)：4.)。无论是离体实验还是整体实验结果都证明丹酚酸A对心肌缺血有较好的保护作用，而且作用优于丹酚酸B。

丹酚酸A对脑缺血损伤也具有较好的保护作用，商洪才等观察到丹酚酸A2.5～10mg/kg静脉给药可显著改善大鼠大脑中动脉阻塞模型(middlecerebralarteryocclusion，MCAO)大鼠神经功能缺陷状态，缩小梗塞面积，减轻脑水肿，降低相关脑区神经元损伤程度，较丹酚酸B具有更明显作用(商红才，曹洪波，汪洋，等.丹参酚酸A，B对大鼠局灶性脑缺血损伤保护效应比较。中药药理与临床，2007，23(3)，15-18)。丹酚酸A目前的研究已经进入到一个相对全面深入的阶段，其优良的理化性质及多种活性如保护心、脑血管损伤、抗肝损伤、抗氧化、防治糖尿病及并发症等，为丹酚酸A的进一步开发及临床应用提供了丰富的研究资料(张莉，张维库，赵莹等。丹酚酸A的研究与进展.中国中药杂志，2011，36(19)，2603-2609.)但是，丹酚酸A的天然含量极低(约为丹参药材的0.01～0.06％)，从而使得提取丹酚酸A的成本过高，工艺繁琐，分离纯化难度过大，严重制约着该产品的研究和开发。