[发明专利]一种键合型杂化介孔硅胶手性色谱固定相及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及液相色谱固定相的制备，具体为一种键合型杂化介孔硅胶基质手性固定相的制备方法。

背景技术

随着手性药物的需求量的增加，手性化合物的制备、分离和分析变得越来越重要。而色谱法是分离分析手性药物最简单、方便的一种方法。目前的大部分手性固定相都是通过涂覆的方法将手性试剂衍生物涂覆到硅胶载体上，且技术比较成熟。但是涂覆型固定相对流动相的选择范围窄的问题依然存在，所以关于键合型固定相的研究越来越多。

近些年，杂化介孔材料成为一新兴的研究热点，通过一步合成法将有机官能团引入到材料中，且合成的材料具有高比表面积、高化学稳定性；另一方面，以传统硅胶作为载体的固定相化学稳定性较差（应用范围2<pH<8）。

因此，我们制备了一种色谱性能优异的键合型杂化介孔硅胶基质的手性色谱固定相，克服了涂覆型手性固定相在有些溶剂中溶胀、柱寿命短、不耐高压等缺点；还具备了传统硅胶手性固定相所不具备的特点，高的比表面积、规则的孔道结构、良好的水热稳定性及化学稳定性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的键合型杂化介孔硅胶基质手性色谱固定相，可对多种手性化合物进行分离，且制备的固定相具有良好的化学稳定性及色谱性能，适用于高效液相色谱填料。

本发明具体提供了一种新型的键合型杂化介孔硅胶基质手性色谱固定相，其特征在于：以1,2-二（三乙氧基硅基）乙烷与三乙氧基氨丙基硅烷试剂为硅源，碱作为催化剂，醇作为有机添加剂，表面活性剂为模板剂，通过溶胶凝胶法制备氨丙基修饰杂化介孔硅胶，再通过连接臂将糖类衍生物修饰至其表面。

本发明键合型杂化介孔硅胶手性色谱固定相的制备方法中，所述表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵，碱为氢氧化钠，醇为乙醇。

本发明制备的键合型杂化介孔硅胶手性色谱固定相具有如下优点：与传统的键合型手性固定相相比，制备过程相对简单；氨丙基修饰杂化介孔硅胶具有高的比表面积和均匀可控的孔径；具有较强的化学稳定性，可在反相液相色谱条件下应用与较宽pH范围内手性化合物的分离分析；具有宽泛的溶剂选择性，可使用常见的流动相，也可使用四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷等作为流动相添加剂。

附图说明

图1是键合型杂化介孔硅胶基质纤维素-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相对安息香消旋体拆分分析色谱图，分离条件：正己烷/异丙醇（80/20，体积比）

图2是键合型杂化介孔硅胶基质纤维素-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相对反式1,2二苯乙烯氧化物消旋体拆分分析色谱图，分离条件：正己烷/异丙醇（80/20，体积比）

具体实施方式：

实施例1：

（1）杂化介孔硅胶的制备

在圆底烧瓶中，加入3g十二胺、1g十六烷基三甲基溴化铵，42ml蒸馏水、20ml乙醇，不断搅拌下使之完全溶解，用1MNaOH溶液调节pH至13，保持澄清状透明溶液。将混合均匀的5ml1,2-二（三乙氧基硅烷）乙烷和1ml的三乙氧基氨丙基硅烷加入上述透明溶液，并在室温下快速搅拌2h。然后将反应液转移至聚四氟反应釜中于90℃静置16h，过滤，洗涤，90℃干燥，得氨丙基修饰杂化介孔硅胶。

（2）多糖类衍生物的制备

将1g纤维素置于盛有40ml吡啶的三口圆底烧瓶中，加入3g三苯基氯甲烷在100℃下反应24h，再加入3g3,5-二甲基苯基异氰酸酯在100℃下继续反应24h，冷却后，将产物倾入100ml盐酸的甲醇溶液中，室温搅拌反应24h，过滤并用甲醇洗涤，真空干燥，得纤维素衍生物。

（3）化学键合

取0.5g纤维素衍生物溶于盛有30ml四氢呋喃的烧杯中，加入2g氨丙基硅胶，缓慢蒸除去四氢呋喃，移入三口圆底烧瓶中，加入5ml干燥的甲苯吡啶溶液及20mg1,6己二异氰酸酯，90℃下反应6h，冷却后，分别用甲醇、四氢呋喃洗涤，真空干燥，即制得键合型纤维素类手性固定相。

实施例2

1）杂化介孔硅胶的制备

在圆底烧瓶中，加15g十二胺、5g十六烷基三甲基溴化铵，200ml蒸馏水、100ml乙醇，不断搅拌下使之完全溶解，用1MNaOH溶液调节pH至13，保持澄清状透明溶液。将混合均匀的25ml1,2-二（三乙氧基硅烷）乙烷和5ml的三乙氧基氨丙基硅烷加入上述透明溶液，并在室温下快速搅拌2h。然后将反应液转移至聚四氟反应釜中于90℃静置16h，过滤，洗涤，90℃干燥，得氨丙基修饰杂化介孔硅胶；

2）多糖类衍生物的制备