[发明专利]一种2-甲氧基乙胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域，尤其涉及有机化学，特别涉及2-甲氧基乙胺，具体的说是一种2-甲氧基乙胺的制备方法。 

背景技术

2-甲氧基乙胺(式V)是一种非常重要的化工原料，广泛用于医药、农药中间体的合成，比如：文献WO2014/136报道化合物(式VI)是一种潜在的钾离子调节剂，用于治疗、缓解各种与钾离子通道相关的疾病；文献WO2013012723报道化合物(式VII)作为端锚聚合酶抑制剂用于癌症等病症的治疗； 

目前，关于2-甲氧基乙胺的合成，工业上采用乙二醇单甲醚与氨在镍或氧化铝催化下高温脱水制得，或由甲氧基乙腈以镍催化加氢制备，但因涉及到苛刻的反应条件，如高温高压(通常在200-250℃以上)，所以对设备和操作的要求很高，且收率很低(6％-17％)。 

文献报道的其他合成方法主要利用Gabriel反应结合Mitsunobu反应来制备完成。如Tuchschere,A.；Schaarschmidt,D,et.al.Eur.J.Inorg.Chem.；2011,4421-4428报道采用乙二醇单甲醚与邻苯二甲酰亚胺在偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦的作用下制备Gabriel中间体，后经酸解制备2-甲氧基乙胺。而 James；Synge；Biochemical Journal,1951,50,109-113,报道采用碱解Gabriel中间体(2-甲氧基-1-邻苯二甲酰亚胺)的方法制备2-甲氧基乙胺。但该方法非原子经济型反应，产生的邻苯二甲酸或其盐造成大量废渣，对环境造成很大压力。 

仅有一篇文献Choji,K.；Kazuo,H.；Yoshimori,O.,Can.J.Chem.,1985,63,288-290报道，采用乙醇胺为原料，仅在NaH为减的条件下用硫酸二甲酯为甲基化试剂制备2-甲氧基乙胺，存4％的N甲基化产物，但采用其他碱(如：LiH；CaH2；MeLi；MeMgI)以及不用碱的条件下得到的都是N-甲基化产物。我们对该反应做了验证，并非如文献报道，即使采用NaH为原料，依然是N-甲基化产物，1H NMR并未检测到2-甲氧基乙胺产物。从保护环境和降低生产成本，以及安全操作的角度，如何采用常规的反应条件，以廉价的乙醇胺为原料，采用原子经济性反应制备2-甲氧基乙胺并研究适合工业化的新工艺就成为了我们研究的新方向。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-甲氧基乙胺的制备方法，所述的这种2-甲氧基乙胺的制备方法要解决现有技术中的制备方法对设备和操作的要求很高、且收率低、副产品难以处理的技术问题。 

本发明一种2-甲氧基乙胺的制备方法，包括一个制备苄亚胺中间体的步骤、一个制备N-苄烯基-2-甲氧基乙胺中间体的步骤、一个制备2-甲氧基乙胺盐酸盐水溶液的步骤和一个制备2-甲氧基乙胺溶液的步骤，在所述的制备苄亚胺中间体的步骤中，称取乙醇胺和通式(I)表示的苯甲醛类化合物，所述的乙醇胺和苯甲醛类化合物的摩尔比为1～1.2:1，所述的苯甲醛类化合物的结构式如下描述，