[发明专利]一种萘酚喹盐类制备新工艺

权利要求书

1.一种萘酚喹盐类制备工艺，其特征在于包括以下步骤：

（1）5,6,7,8-四氢-1-萘酚的制备：在1000ml反应瓶中加入500ml 7.8%氢氧化钠溶液，搅拌加热至70℃时加入1-萘酚20g，继续升温至90℃时，搅拌下逐渐连续加入90g铝镍合金，保持90~95℃，10小时内加完；反应完毕后，降温出料滤集反应液中固体镍，水洗、合并滤液，搅拌，加入200ml盐酸酸化，析出灰白色固体，滤集固体，水洗抽干得5,6,7,8-四氢-1-萘酚湿料38.2g；经HPLC检测含5,6,7,8-四氢-1-萘酚18.4g，收率89.5%；

（2）4-(7-氯-4-喹啉氨基)-5,6,7,8-四氢-1-萘酚的制备：

a、在500ml的烧杯中加入150ml水，搅拌条件下加入30g对氨基苯磺酸钠，溶解后加入50ml盐酸，降温至-5℃得溶液甲，取10g亚硝酸钠溶于40ml冰水混合物中得溶液乙，将溶液乙快速加入溶液甲中即得对氨基苯磺酸重氮盐溶液，加入过程保持5℃以下，加完后降温至0℃再搅拌30分钟备用；

b、在1000ml的反应瓶中加入稀氢氧化钠溶液180ml，搅拌条件下加入（1）所得5,6,7,8-四氢-1-萘酚湿料；降温至0℃，保持此温度，搅拌下加入以上制备的对氨基苯磺酸重氮盐溶液，降至-5-0℃继续搅拌1小时，然后加热至45℃，搅拌下加入连二亚硫酸钠6g，继续加热至50℃，于50~60℃之间搅拌迅速加入连二亚硫酸钠60g，溶液颜色很快变浅，析出灰白色固体，继续加热至70℃后停止加热，降温至30℃出料，迅速滤集固体，用1%连二亚硫酸钠水溶液洗涤固体2次，迅速抽干，将固体放入稀乙醇、20ml盐酸、0.5g氯化亚锡配制的稀盐酸中，搅拌溶解即得4-氨基-5,6,7,8-四氢-1-萘酚盐酸盐溶液；

c、向4-氨基-5,6,7,8-四氢-1-萘酚盐酸盐溶液中加入28g的4,7-二氯喹啉，搅拌加热回流反应6小时，滤集析出固体，用稀乙醇洗涤抽干；将固体悬浮于10%的氨水中进行回流碱化30分钟，滤集固体，洗至中性，干燥得4-(7-氯-4-喹啉氨基)-5,6,7,8-四氢-1-萘酚29.2g，收率为72.4%；

（3）3-特丁基-3,4-二氢-2-H-6-(7-氯-4-喹啉氨基)-7,8,9,10-四氢萘并-(2,1-e)(1,3)-恶嗪的制备：在1000ml的反应瓶中加入乙醇250ml、甲醛25ml、特丁胺20ml、4-(7-氯-4-喹啉氨基)-5,6,7,8-四氢-1-萘酚20g，加热搅拌回流8小时，降温至0℃析晶，过滤抽干，冷乙醇洗涤抽干，干燥得3-特丁基-3,4-二氢-2-H-6-(7-氯-4-喹啉氨基)-7,8,9,10-四氢萘并-(2,1-e)(1,3)-恶嗪22.6g，收率87%；

（4）磷酸萘酚喹的制备：在1000ml的反应瓶中加入稀乙醇800ml、磷酸10ml、3-特丁基-3,4-二氢-2-H-6-(7-氯-4-喹啉氨基)-7,8,9,10-四氢萘并-(2,1-e)(1,3)-恶嗪20g，加热、搅拌回流反应3小时，降温至0℃析晶，过滤抽干，乙醇洗涤干燥得终产品磷酸萘酚喹26.3g，收率为86.4%；以上四步总收率为48.7%。

2.一种萘酚喹盐类制备工艺，其特征在于包括以下步骤：

（1）5,6,7,8-四氢-1-萘酚的制备：在2000ml反应瓶中加入700ml 7.8%氢氧化钠溶液，搅拌加热至70℃时加入1-萘酚40g，继续升温至90℃时，搅拌下逐渐连续加入190g铝镍合金，保持90-95℃，反应至5小时时补加300ml 7.8%氢氧化钠溶液，铝镍合金在9小时内加完；反应完毕后，降温出料滤集反应液中固体镍，水洗、合并滤液，搅拌，加入500ml盐酸酸化，析出灰白色固体，滤集固体，水洗抽干得5,6,7,8-四氢-1-萘酚湿料81.5g；经HPLC检测含5,6,7,8-四氢-1-萘酚37.6g，收率91.5%；

（2）4-(7-氯-4-喹啉氨基)-5,6,7,8-四氢-1-萘酚的制备：

a、在1000ml的烧杯中加入400ml水，搅拌条件下加入55g对氨基苯磺酸钠，溶解后加入90ml盐酸，降温至-5℃得溶液甲，取25g亚硝酸钠溶于60ml冰水混合物中得溶液乙，将溶液乙快速加入溶液甲中即得对氨基苯磺酸重氮盐溶液，加入过程保持5℃以下，加完后降温至0℃再搅拌30分钟备用；

b、在2000ml的反应瓶中加入稀氢氧化钠溶液300ml，搅拌条件下加入（1）所得5,6,7,8-四氢-1-萘酚湿料；降温至0℃，保持此温度，搅拌下加入以上制备的对氨基苯磺酸重氮盐溶液，降至-5-0℃继续搅拌1小时，然后加热至45℃，搅拌下加入连二亚硫酸钠13.6g，继续加热至50℃，于50-60℃之间搅拌迅速加入连二亚硫酸钠122g，溶液颜色很快变浅，析出灰白色固体，继续加热至70℃后停止加热，降温至30℃出料，迅速滤集固体，用1%连二亚硫酸钠水溶液洗涤固体二次，迅速抽干，将固体放入稀乙醇、25ml盐酸、1g氯化亚锡配制的稀盐酸中，搅拌溶解即得4-氨基-5,6,7,8-四氢-1-萘酚盐酸盐溶液；

c、向4-氨基-5,6,7,8-四氢-1-萘酚盐酸盐溶液中加入56g的4,7-二氯喹啉，搅拌加热回流反应8小时，滤集析出固体，用稀乙醇洗涤抽干；将固体悬浮于10%的氨水中进行回流碱化30分钟，滤集固体，洗至中性，干燥得4-(7-氯-4-喹啉氨基)-5,6,7,8-四氢-1-萘酚62.7g，收率为76.0%；

（3）3-特丁基-3,4-二氢-2-H-6-(7-氯-4-喹啉氨基)-7,8,9,10-四氢萘并-(2,1-e)(1,3)-恶嗪的制备：在2000ml的反应瓶中加入乙醇720ml、甲醛70ml、特丁胺60ml、4-(7-氯-4-喹啉氨基)-5,6,7,8-四氢-1-萘酚60g，加热搅拌回流7小时，降温至0℃析晶，过滤抽干，冷乙醇洗涤抽干，干燥得3-特丁基-3,4-二氢-2-H-6-(7-氯-4-喹啉氨基)-7,8,9,10-四氢萘并-(2,1-e)(1,3)-恶嗪68.2g，收率87.4%；

（4）磷酸萘酚喹的制备：在5000ml的反应瓶中加入稀乙醇2000ml、磷酸30ml、3-特丁基-3,4-二氢-2-H-6-(7-氯-4-喹啉氨基)-7,8,9,10-四氢萘并-(2,1-e)(1,3)-恶嗪50g，加热、搅拌回流反应4小时，降温至0℃析晶，过滤抽干，乙醇洗涤干燥得终产品磷酸萘酚喹63.8g，收率为83.9%；以上四步总收率为51.0%。