[发明专利]一种合成甲磺草胺中间体和甲磺草胺的方法

权利要求书

1.一种合成甲磺草胺的方法，其特征在于，以化合物(II)为原料,在化合物(A)作用下，在非质子溶剂中经化合物(III)进行二氟甲基化得到中间体(IV),经氯化，硝化,在催化剂C下氢化还原得到中间体(VIII),在催化剂D和溶剂存在下甲磺酰化,得目标产品(I),用反应式表示如下：

其中R¹,R²,R³,R⁴为C1‐C18烷基或C6‐C10芳基，R¹,R²,R³,R⁴基团可相同或不同；X为卤素；所述的催化剂C为过渡金属催化剂，所述的催化剂D为有机膦类化合物、冠醚类化合物或聚乙二醇PEG类化合物；在得到化合物III的过程中采用回流带水操作。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于，所述的X优选为氯或溴；

所述的二氟甲基化的非质子溶剂优选为甲苯或DMF；二氟甲基化试剂和化合物(II)摩尔比优选为1～2:1，所述的二氟甲基化温度优选为20～160℃。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于，所述的第一步氯化反应温度优选0～40℃；第一步氯化氯气和化合物(IV)摩尔比优选为1～2:1；所述的第一步氯化溶剂优选为DMF；所述的第二步氯化反应温度优选为50～100℃；第二步氯化氯气和化合物(IV)摩尔比优选为1～2:1；所述的第二步氯化溶剂优选为乙酸、水的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于，硝酸与化合物(VI)的摩尔比优选为1～1.5:1，硫酸与化合物(VI)的摩尔比优选为3～20:1,硝化反应温度优选为0～60℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的氢化还原反应的过渡金属催化剂优选为Pt或Pd，催化剂C的量优选为化合物(VII)的0.1％～3％；氢气和化合物(VII)摩尔比优选为3～6：1；所述的还原反应温度优选为20～90℃。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，甲磺酰氯和化合物(VIII)摩尔比优选为1～1.5：1；所述的甲磺酰化温度优选为50～150℃；所述的有机膦类化合物优选为三苯基膦、三丁基膦或三辛基膦；所述的冠醚类化合物为18‐冠醚‐6；所述的聚乙二醇PEG类化合物，数均分子量范围为600～2000；所述的催化剂D与化合物(VIII)的摩尔比为0.005～0.03:1；所述的甲磺酰化溶剂优选为甲苯、二甲苯或二乙苯。

7.一种化合物(III)的制备方法，其特征在于，以化合物(II)为原料,在化合物(A)作用下，在非质子溶剂中反应得到，用反应式表示如下：

其中R¹,R²,R³,R⁴为C1‐C18烷基或C6‐C10芳基，R¹,R²,R³,R⁴基团相同或不同；在得到化合物III的过程中采用回流带水的操作。

8.根据权利要求1或7所述的方法,其特征在于，所述的化合物(A)的R¹,R²,R³,R⁴优选均为正丁基；化合物(A)与化合物(II)的摩尔比优选为0.1～1.2：1；所述的反应温度优选为50～150℃。