[发明专利]2-氨基-3-硝基苯甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及广泛应用于合成制备医药、农药及各类功能材料的2-氨基-3-硝基苯甲酸的一种制备方法。

背景技术

2-氨基-3-硝基苯甲酸，是一种重要的有机合成中间体，用于合成农药及各类功能材料，也是合成苯并咪唑类药物坎地沙坦、阿齐沙坦、ABT-472PAPR抑制剂的关键中间体.

2-氨基-3-硝基苯甲酸的合成，相关的专利文献如下：

1.美国专利：US2005 020 626，以2-氯-3-硝基苯甲酸为原料，经过氨解得到2-氨基-3-硝基苯甲酸。

2.日本专利：JP2001 163 843，以7-硝基靛红为原料，经过碱性条件下的氧化与碱解，得到2-氨基-3-硝基苯甲酸。

3.中国有公开文献：《合成化学》Vol.17，2009，No.1，以3-硝基邻苯二甲酸为原料，经过脱水、酰胺化、Hofmann重排，得到2-氨基-3-硝基苯甲酸。具体化学过程如下：

上述三种合成方法，因为分别涉及低收率的氨解、氧化、Hofmann重排单元反应，产品质量差，收率低，成本高。三种合成方法收率最高的是《合成化学》公开报道的路线，也只有75％(以3-硝基邻苯二甲酸计)。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有合成工艺的上述缺点和不足，提供一种低生产成本、绿色环保的2-氨基-3-硝基苯甲酸的合成方法。

本发明为解决上述提出的问题所采用解决方案，以3-硝基邻苯二甲酸为起始原料，经过单酯化、酰氯化、Curtius重排水解，得到2-氨基-3-硝基苯甲酸，产品收率达到95％(以3-硝基邻苯二甲酸计)。

具体化学过程如下：

本发明的一种2-氨基-3-硝基苯甲酸的制备方法，其制备过程如下：

1)单酯化：将3-硝基邻苯二甲酸与低碳醇相混，加入浓硫酸，保温进行单酯化反应，生成单酯化低碳酯，回收醇，加入溶剂萃取，得单酯的溶液，

2)酰氯化：单酯化低碳酯，加入溶剂氯仿及氯化亚砜，对另外一羧基进行酰氯化，生成低碳酯酰氯，

3)Curtius重排水解：低碳酯酰氯，加入DMF及叠氮化钠，通过Curtius重排反应，完成羧基向氨基的改造，生成2-氨基-3-硝基苯甲酸酯，

4)2-氨基-3-硝基苯甲酸酯，在水相中，在无机强碱的作用下，对酯进行水解，生成目标产物2-氨基-3-硝基苯甲酸。

具体为：

①单酯化(2-羧基-3-硝基苯甲酸乙酯)：

按3-硝基邻苯二甲酸∶无水乙醇∶浓硫酸＝1∶4～5∶0.9～1.1的重量配比，取上述三物质进行混合，控制温度65～80℃，加热回流反应12～24小时，降温，结晶，离心；

②酰氯化：

按单酯化物∶氯仿∶氯化亚砜＝1∶0.04～0.05∶0.5～0.6的重量配比，加入氯仿和氯化亚砜，控制温度55～65℃，反应5～8小时，得到酰氯的氯仿溶液；

③叠氮化：

按单酯化物∶DMF∶叠氮化钠＝1∶0.5～0.6∶0.3～0.4的重量配比，向酰氯的氯仿溶液中加入DMF和叠氮化钠，控制温度25～35℃，反应1～3小时；

然后，按单酯化物∶水＝1∶5～6的重量配比，加入水，萃取分层，得到酰基叠氮的氯仿溶液；

④重排水解：

按单酯化物∶水＝1∶3～5的重量配比，向酰基叠氮的氯仿溶液中加入水，蒸除氯仿，冷却结晶，得到3-硝基-2-氨基苯甲酸乙酯。

按3-硝基-2-氨基苯甲酸乙酯∶水∶氢氧化钠＝1∶5～6∶0.1～0.2的重量配比，取上述三物质进行混合，控制温度75～80℃，水解反应2～4小时，然后滴加盐酸，调PH3～4，结晶，得3-硝基-2-氨基苯甲酸。

低碳醇不仅限于甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇。

低碳醇优选甲醇或乙醇。

溶剂不仅限于苯、甲苯、二氯乙烷、三氯甲烷。

溶剂优选是氯仿。

通过Curtius重排反应，完成羧基向氨基的改造。

本发明的优点为：克服现有合成工艺的上述缺点和不足，提供一种低生产成本、绿色环保的2-氨基-3-硝基苯甲酸的合成方法。本发明为解决上述提出的问题所采用解决方案，以3-硝基邻苯二甲酸为起始原料，经过单酯化、酰氯化、Curtius重排水解，得到2-氨基-3-硝基苯甲酸，产品收率达到95％(以3-硝基邻苯二甲酸计)。比现有的工艺收率提高10％以上。该方法与现有工艺比较，容易在工业上广泛推广。