[发明专利]一种混旋丹参素冰片酯的合成方法

权利要求书

1.一种混旋丹参素冰片酯的合成方法，其特征在于，该合成方法包括：

反应(1)：卤化苄与原儿茶醛反应制备3,4-二苄氧基苯甲醛，所述卤化苄为溴化苄或氯化苄；

反应(2)：3,4-二苄氧基苯甲醛与氯乙酸冰片酯经Darzens环氧化反应得到3-(3,4-二苄氧基苯基)环氧丙酸冰片酯；

反应(3)：在催化剂和氢气存在条件下，3-(3,4-二苄氧基苯基)环氧丙酸冰片酯开环同时脱苄基得丹参素冰片酯。

2.如权利要求1所述的混旋丹参素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反应(1)在第一有机溶剂中和碱性条件下进行，且反应(1)在20℃-150℃条件下进行，所述第一有机溶剂为四氢呋喃、二甲基乙二醇、二乙基乙二醇、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亚砜中的一种或两种以上的组合。

3.如权利要求1所述的混旋丹参素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反应(1)中原儿茶醛与氯化苄的物质的量比为1：(2～5)。

4.如权利要求1所述的混旋丹参素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反应(2)在第二有机溶剂中和碱性条件下进行，且所述反应(2)在0℃-50℃下进行；所述第二有机溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二甲基乙二醇、二乙基乙二醇、1,4-二氧六环、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲基亚砜中一种或两种以上的组合。

5.如权利要求1所述的混旋丹参素冰片酯的合成方法，其特征在于，将所述氯乙酸冰片酯和3,4-二苄氧基苯甲醛同时溶于第二有机溶剂中并滴加入反应体系中。

6.如权利要求1所述的混旋丹参素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反应(2)中的碱为氢化锂、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、乙醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂和戊醇锂中的一种或两种以上的组合物。

7.如权利要求1所述的混旋丹参素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反应(2)中的氯乙酸冰片酯与3,4-二苄氧基苯甲醛的物质的量之比为1:(1～3)。

8.如权利要求1所述的混旋丹参素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反应(3)中的催化剂为钯碳、醋酸钯和氢氧化钯中的一种或两种以上的组合，或者为雷尼镍。

9.如权利要求1所述的混旋丹参素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述反应(3)在第三有机溶剂中进行，所述第三有机溶剂为异丙醇、乙醇、甲醇、四氢呋喃和甲基叔丁基醚中的一种或两种以上的组合。

10.如权利要求1所述的混旋丹参素冰片酯的合成方法，其特征在于，所述氯乙酸冰片酯用氯乙酰氯与冰片反应制得。