[发明专利]制备膦酯衍生物的方法

权利要求书

1.式II化合物，

2.一种制备权利要求1所述式II所示化合物的方法，包括如下步骤：

1)将式C所示化合物与碱性金属盐进行碱化反应后，升温后加入式B所示化合物S-(-)-3-三苯甲氧基1，2-环氧丙烷进行亲核取代反应，反应完毕得到所述式IV所示化合物；

2)将步骤1)所得式IV所示化合物与二叔丁醇镁进行碱化反应后，再保持温度加入式E所示化合物进行亲核取代反应，反应完毕得到所述式II所示化合物；

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，碱性金属盐为碳酸钾或乙醇钠；所述反应均在N,N-二甲基甲酰胺中进行；

所述式C所示化合物、式B所示化合物和碱性金属盐的投料摩尔比为1.2-0.8：1-1.2：0.01-0.05，具体为1.175：1：0.03；

所述碱化反应步骤中，温度为100℃，时间为0.5小时；

所述亲核取代反应步骤中，温度为110℃，时间为6小时；

所述步骤2)中，所述反应均在N,N-二甲基甲酰胺中进行；

所述式IV所示化合物、二叔丁醇镁与式E所示化合物的投料摩尔比为0.8-1.2：0.8-1.2：0.8-1.2，具体为22.59：23.7：22.75；

所述碱化反应步骤中，温度为100℃，时间为1小时；

所述亲核取代反应步骤中，时间为6小时。

4.式III所示化合物，

5.一种制备权利要求4所述式III所示化合物的方法，包括如下步骤：

将权利要求1所述式II所示化合物膦酸[[(s)-2-(4-苯甲酰氨基-2-氧代-1-(2H)-嘧啶基)-1-(羟基甲基)-2-(三苯基甲氧基)乙基]甲基]单[3-(十六烷氧基)丙基」酯与保护基脱除剂进行反应，反应完毕得到所述式III所示化合物膦酸[[(s)-2-(4苯甲酰氨基-2-氧代-1-(2H)-嘧啶基)-1-(羟甲基)乙氧基]甲基]单[3-(十六烷氧基)丙基」酯。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述保护基脱除剂为氯化氢；

所述反应在甲醇中进行；

所述反应步骤中，温度为10-15℃，时间为2-6小时，具体为3小时；

所述保护基脱除剂与式II所示化合物的投料摩尔比为2-6：1，具体为3.6；1。

7.权利要求4所述式III所示化合物在制备式V所示化合物的方法中的应用；

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述制备式V所示化合物的方法包括如下步骤：

在氨水存在的条件下，将式III所示化合物进行水解反应，反应完毕得到所述式V所示化合物。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述氨水的质量百分浓度为15-28％，具体为25-28％；

所述水解反应步骤中，温度为室温，时间为12-48小时，具体为24小时。