[发明专利]一种恩替卡韦纳米复合制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于，包括以下重量份的组分：恩替卡韦3~6份，磷脂3~11份，胆固醇1~3份，胆酸0.2~2份，胆汁盐0.2~2份，维生素E0.5~4份，海藻糖1~6份，其中胆酸和胆汁盐采用等重量份加入。

2.根据权利要求1所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于，包括以下重量份的组分：恩替卡韦3.8~4.3份，磷脂4~10份，胆固醇2~2.5份，胆酸0.5~0.6份，胆汁盐0.5~0.6份，维生素E1.8~2.2份，海藻糖1.8~2.2份，其中胆酸和胆汁盐采用等重量份加入。

3.根据权利要求1所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于：所述的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱或二油酰磷脂酰胆碱。

4.根据权利要求1所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于：所述的胆酸为鹅去氧胆酸；所述的胆汁盐选为牛磺去氧胆酸钠、牛磺去氧胆酸钾、脱氧胆酸钠、脱氧胆酸钾中的一种或两种。

5.根据权利要求1所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于，还包括以下组分：粘合剂0.5~4份，崩解剂0.6~5份，润滑剂0.5~3份，填充剂0.5~6份。

6.根据权利要求5所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于：所述的所述的粘合剂为淀粉、蔗糖、糊精、明胶、聚乙二醇、聚乙烯醇中的一种或两种。

7.根据权利要求5所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于：所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠中的一种或两种。

8.根据权利要求5所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉、十二烷基硫酸钠中的一种或两种。

9.根据权利要求5所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂，其特征在于：所述的填充剂为甲基纤维素、轻丙纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、乳糖、二水硫酸钙、磷酸氢钙、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素中的一种或两种。

10.根据权利要求1~4所述的一种恩替卡韦纳米复合制剂的制备方法，其特征在于，包括如下工艺步骤：

1）将磷脂、胆固醇、胆酸、胆汁盐和维生素E混合获得总混合物，按照混合物质量与乙醇溶液体积比为70~100g/L，将总混合物加入到乙醇溶液中，水浴超声使其溶解，形成有机溶液①；将有机溶液①使用CO₂超临界萃取设备溶解，形成有机溶液②；

2） 将恩替卡韦按照质量体积比2~10g/L加入到0.01mol/L、pH7.4~7.6的磷酸盐缓冲液中，水浴超声使其溶解，形恩替卡韦成溶液；

3）采用边搅拌边注入的方式，将有机溶液②注入到步骤2）获得的恩替卡韦溶液中，注入过程中保持恩替卡韦溶液温度60~70℃；搅拌使乙醇溶液挥发，制得初级纳米复合物混悬液；

4）将初级纳米复合物混悬液直接过高压均质机整粒，先在高压均质机压力500bar时通过1~2次，再在高压均质机压力1000bar时通过1~2次，获得次级纳米复合物混悬液；

5）向得到的次级纳米复合物混悬液中加入海藻糖，采用喷雾干燥或冷冻干燥，即得。