[发明专利]一种水蛭素磷脂复合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种水蛭素磷脂复合物，其特征在于：由水蛭素和磷脂组成，所述水蛭素和磷脂的摩尔比以平均分子量计为1:1，所述水蛭素磷脂复合物是由下述方法制备得到的：

（1）将水蛭素溶于乙醇中，得到第一溶液，其中，所述水蛭素和乙醇的用量比按g/mL计为1:5-30；

（2）将磷脂以非质子溶剂溶解，得到第二溶液，其中，所述磷脂和非质子溶剂的用量比按g/mL计为1:10-200，所述非质子溶剂为四氢呋喃、三氯甲烷、甲醇、乙醚或二氧六环中任一种、或几种的任意浓度的任意组合;

（3）搅拌条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，除去有机溶剂，加入甘露醇水溶液，溶解，过滤，冷冻干燥即得。

2.权利要求1所述的水蛭素磷脂复合物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：

（1）将水蛭素溶于乙醇中，得到第一溶液，其中，所述水蛭素和乙醇的用量比按g/mL计为1:5-30；

（2）将磷脂以非质子溶剂溶解，得到第二溶液，其中，所述磷脂和非质子溶剂的用量比按g/mL计为1:10-200，所述非质子溶剂为四氢呋喃、三氯甲烷、甲醇、乙醚或二氧六环中任一种、或几种的任意浓度的任意组合：

（3）搅拌条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，其中，所述水蛭素和磷脂的摩尔比以平均分子量计为1:1，除去有机溶剂，加入甘露醇水溶液，溶解，过滤，冷冻干燥即得。

3.根据权利要求2所述的水蛭素磷脂复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中乙醇的体积浓度为70-90%（v/v）。

4.根据权利要求2所述的水蛭素磷脂复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中第一溶液与第二溶液充分混合的反应时间为5min-2h。

5.根据权利要求2所述的水蛭素磷脂复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中甘露醇水溶液的用量以毫升计为水蛭素和磷脂质量总和值以克计的5-20倍。

6.根据权利要求2所述的水蛭素磷脂复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中甘露醇水溶液中甘露醇的浓度按g/mL计为1-20%。

7.根据权利要求2所述的水蛭素磷脂复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中过滤为过滤精度为0.22μm以上的除菌过滤。

8.根据权利要求2所述的水蛭素磷脂复合物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：

（1）将水蛭素溶于80%（v/v）乙醇中，得到第一溶液，其中，所述水蛭素和乙醇的用量比按g/mL计为1:15；

（2）将蛋黄卵磷脂以三氯甲烷溶解，得到第二溶液，其中，所述蛋黄卵磷脂和三氯甲烷的用量比按g/mL计为1:50；

（3）搅拌条件下，将第二溶液滴加至第一溶液中，加热回流，反应30min，水浴加热挥散溶剂，加入2%甘露醇溶液复溶，其中，甘露醇水溶液的用量以毫升计为水蛭素和磷脂质量总和值以克计的5倍，0.22μm微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，得浅黄色水蛭素磷脂复合物。

9.权利要求1所述的水蛭素磷脂复合物在制备用于治疗早期糖尿病肾病的药物方面的应用。