[发明专利]一种神经病理性疼痛治疗药物的中间体的合成方法有效
| 申请号: | 201410157511.4 | 申请日: | 2014-04-18 |
| 公开(公告)号: | CN103951641A | 公开(公告)日: | 2014-07-30 |
| 发明(设计)人: | 李海燕;王岭;刘英北 | 申请(专利权)人: | 青岛市中心医院 |
| 主分类号: | C07D307/68 | 分类号: | C07D307/68;B01J31/26 |
| 代理公司: | 北京众合诚成知识产权代理有限公司 11246 | 代理人: | 龚燮英 |
| 地址: | 266000 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 神经病 理性 疼痛 治疗 药物 中间体 合成 方法 | ||
1.一种5-(4-氯苯基)-呋喃-2-甲酸催化的合成方法,所述方法包括如下步骤:向反应釜中加入4-氯苯胺和呋喃-2-甲酸,再加入铜化合物和铈化合物组成的双组分催化剂以及反应助剂,搅拌下加入亚硝酸叔丁基酯,保温反应;反应完毕后,经抽滤后将滤饼溶于乙酸乙酯后,用饱和碳酸氢钠水溶液反萃取、所得水相加酸酸化,析出固体后,过滤、真空干燥得到5-(4-氯苯基)-呋喃-2-甲酸。
2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述铜化合物为CuCl2、CuSO4、乙酸铜[Cu(OAc)2]、乙酰丙酮铜[Cu(acac)2]、Cu(OTf)2等中的任意一种或多种,最优选为乙酰丙酮铜[Cu(acac)2]。
3.如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:所述铈化合物为Ce(NO3)3、CeCl3或Ce2(SO4)3或它们的水合物中任意一种或多种,最优选为Ce2(SO4)3。
4.如权利要求1-3任一项所述的合成工艺,其特征在于:所述反应助剂为1-丁基-1-甲基吡咯烷氯化盐和AgBF4的混合物,混合物中1-丁基-1-甲基吡咯烷氯盐和AgBF4的质量比为1:0.2-0.5。
5.如权利要求1-4任一项所述的合成工艺,其特征在于:4-氯苯胺与铜化合物的摩尔比为1:0.1-0.3。
6.如权利要求1-5任一项所述的合成工艺,其特征在于:4-氯苯胺与铈化合物的摩尔比为1:0.1-0.3。
7.如权利要求1-6任一项所述的合成工艺,其特征在于:4-氯苯胺与呋喃-2-甲酸的摩尔比为1:0.7-1。
8.如权利要求1-7任一项所述的合成工艺,其特征在于:4-氯苯胺以摩尔(mol)计与反应助剂以质量克(g)计的比例为1:50-100mol/g。
9.如权利要求1-8任一项所述的合成工艺,其特征在于:4-氯苯胺以摩尔(mol)计与亚硝酸叔丁基酯以体积毫升(ml)计的比为1:95-110mol/ml。
10.如权利要求1-9任一项所述的合成工艺,其特征在于:反应温度为5-10℃;反应时间为6-10h。
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