[发明专利]一种制备盐酸芬戈莫德的方法

权利要求书

1.一种制备盐酸芬戈莫德的方法，所述盐酸芬戈莫德结构式如式（Ⅰ），

 

其特征在于包括如下步骤：

1）将式（II）

 

溶于溶剂中，在碱性条件下水解得到式（III）所示的羟基化合物，

 

2）将式（III）所示的羟基化合物与氯化试剂反应得到式（IV）所示的中间体化合物，

 

3）式（IV）所示的中间体化合物与N-乙酰基丙二酸二乙酯反应得到式（V）所示的中间体化合物，

 

4）式（V）所示的中间体化合物经过还原得到式（VI）所示的羟基化合物，

 

5）式（VI）所示的羟基化合物脱去乙酰基保护得到式（VII）所示的氨基化合物，

 

6）式（VII）所示的氨基化合物经过氢化反应与盐酸成盐得到式（I）所示的盐酸芬戈莫德化合物。

2.如权利要求1所述的一种制备盐酸芬戈莫德的方法，其特征在于：步骤1）式（III）所示的羟基化合物的制备过程中的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和正丁醇的一种或多种，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾的一种或两种；所述溶剂的用量与式（II）所示化合物的用量比为1：1～15：1，式（II）所示化合物与所述碱的用量比为1：1～5：1；反应温度为0～100℃。

3.如权利要求1所述的一种制备盐酸芬戈莫德的方法，其特征在于：步骤2）式（IV）所示的中间体化合物的制备过程中的溶剂为二氯甲烷、氯仿和四氯化碳的一种或多种，所述的氯化试剂为氯化亚砜、三氯氧磷和N-氯代丁二酰亚胺中的一种或多种；所述溶剂的用量与式（III）所示化合物的用量比1：1～15：1，氯化试剂的用量与式（III）所示化合物的用量比为1：1～5：1；反应温度为-5～85℃。

4.如权利要求1所述的一种制备盐酸芬戈莫德的方法，其特征在于：步骤3）式（V）所示的中间体化合物的制备过程如下：将N-乙酰基丙二酸二乙酯溶于溶剂A中，加入强碱，在一定的温度下反应，待反应完全后，再将式（IV）所示的中间体化合物溶于溶剂B中，加入到N-乙酰基丙二酸二乙酯溶液中，待反应完全后，经后处理得到式（V）所示的中间体化合物。

5.如权利要求4所述的一种制备盐酸芬戈莫德的方法，其特征在于：所述的溶剂A为甲醇、乙醇、四氢呋喃、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的一种或多种，所述的溶剂B为甲醇、乙醇、四氢呋喃、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的一种或多种，所述的强碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢化钠和叔丁醇钠中的一种或多种，溶剂A的用量与式（IV）所示化合物的用量比为1：1～15：1，溶剂B的用量与式（IV）所示化合物的用量比为1：1～15：1，强碱的用量与式（IV）所示化合物的用量比为1：1～5：1，反应温度为-5～120℃。

6.如权利要求1所述的一种制备盐酸芬戈莫德的方法，其特征在于：所述步骤（4）中使用的溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃和甲苯的一种或多种，所述的还原剂为硼氢化钾、硼氢化钠和氢化铝锂的一种或多种，所述溶剂的用量与式（V）所示化合物的用量比为1：1～15：1，还原剂的用量与式（V）所示化合物的用量比为1：1～8：1，反应温度为-10～100℃。

7.如权利要求1所述的一种制备盐酸芬戈莫德的方法，其特征在于：所述步骤（5）中使用的溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃和水的一种或多种，所述溶剂的用量与式（VI）所示化合物的用量比为1：1～15：1，反应温度为0～100℃。

8.如权利要求1所述的一种制备盐酸芬戈莫德的方法，其特征在于：步骤（6）中所述氢化反应使用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃和水的一种或多种，使用的催化剂为钯碳和/或氢氧化钯碳，所述溶剂的用量与式（VI）所示化合物的用量比为1：1～15：1，催化剂的用量与式（VI）所示化合物的用量比为1：0.01～0.1：1，氢压为1～20kg/cm²，反应温度为0～100℃。