[发明专利]一种提高熊果酸及其结构修饰物生物利用度的载药胶束

权利要求书

1.一种提高熊果酸及其结构修饰物生物利用度的载药胶束，特征在于其制备方法如下：

（1）以聚乙二醇为引发剂，辛酸亚锡为催化剂，丙交脂和乙交脂采用“开环聚合”方法合成PLGA-PEG-PLGA；所述的聚乙二醇质量占总生成产物质量约20%-50%；丙交脂：乙交脂的摩尔比为：3:1-5:1；催化剂辛酸亚锡与单体的摩尔比为：1:10000-15000；无氧封管聚合反应后，通过二氯甲烷或三氯甲烷溶解，冷无水乙醚沉淀纯化；

（2）将待包裹物与PLGA-PEG-PLGA按质量比：1:1-6共同溶于有机溶剂，制成油相；所述的有机溶剂须能同时溶解待包裹物和PLGA-PEG-PLGA，且较易挥发；所述的待包裹物为熊果酸或其衍生物US597、US580；所述的熊果酸衍生物US597如式（I）所示；所述的熊果酸衍生物US580如式（II）所示；

；

（3）将油相逐滴滴入正在高速搅拌的水相中；所述水相为超纯水；油相和超纯水的体积比例为：1:5-20；高速搅拌的速度>1000转/min，滴入速度为每3-5分钟一滴；

（4）搅拌至油相挥发完全，溶液过0.45μm微孔滤膜，除去未包载的药物，制得含有纳米载药胶束的超纯水溶液；

（5）步骤（4）所得含有纳米载药胶束的超纯水溶液经冻干处理得纳米载药胶束。

2.如权利要求1所述的提高熊果酸及其结构修饰物生物利用度的载药胶束，其特征在于步骤（2）中所述的有机溶剂为二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷或乙腈。

3.如权利要求1所述的提高熊果酸及其结构修饰物生物利用度的载药胶束，其特征在于步骤（2）中，将待包裹物与PLGA-PEG-PLGA溶于溶剂的程度为恰好完全溶解；或是按照每30mg三嵌段共聚物：10mL有机溶剂的比例。