[发明专利]2,2-双（1H-吲哚-3-基）-2H-苊-1-酮类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种2,2-双（1H-吲哚-3-基）-2H-苊-1-酮类化合物及其制备方法。

背景技术

在药物学、医学和生物化学领域，吲哚衍生物是一系列重要的杂环化合物。其中，从许多陆地或海洋天然产物如被囊动物和海绵中提取的双吲哚甲烷类化合物（BIAs）表现出多种多样的药物活性,已被广泛应用于治疗纤维性肌痛、慢性疲劳、过敏性肠综合症等。研究表明，这类物质还可有效抑制雌激素依赖性和非依赖性乳腺肿瘤细胞的增殖扩散。因此，双吲哚甲烷类化合物（BIAs）的合成一直是有机化学领域的重要研究方向。

查阅资料, 发现通过吲哚和醛或酮反应来制备双吲哚甲烷类化合物（BIAs）已有报道，许多路易斯酸、杂多酸和离子液体等都可以很好地催化此类反应。然而，通过吲哚和苊醌反应来制备双吲哚甲烷类化合物的报道不多。最近Feng Guo-liang等报道了在研磨条件下，以固体超强酸SO4^2-/TiO₂ 为催化剂来制备2,2-二（1H-吲哚-3-基）-2H-苊-1-酮类化合物，并通过柱层析法提纯 (Feng Guo-liang, Chinese Chemical Letters. 2010, 21, 1057)。显然，该方法产率较低，操作程序繁琐，不利于工业化生产。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种快捷、高效、产率高且适于工业化生产的2,2-双（1H-吲哚-3-基）-2H-苊-1-酮类化合物及其制备方法。

所述的2,2-双（1H-吲哚-3-基）-2H-苊-1-酮类化合物，其结构如通式（Ⅰ）所示：

（Ⅰ）

其中：R₁，R₂，R₃各自独立选自下列之一：

（1）烷基；

（2）芳香基；

（3）芳烷基；

（4）环烷基；

（5）杂环基；

（6）-COOH，-SO₃H，-NH₂，-CN，-NC，-OH，-F，-Cl，-Br，-I；

（7）含-COOH，-SO₃H，-NH₂，-CN，-NC，-OH，-F，-Cl，-Br，-I的基团；

（8）含酯基，磺酸酯基，磷酸酯基的基团；

（9）仲胺，叔胺类基团。

所述的2,2-双（1H-吲哚-3-基）-2H-苊-1-酮类化合物的制备方法，其特征在于所述制备方法为：在无水醇溶剂中，以式（Ⅲ）所示的苊醌和式（Ⅱ）所示的吲哚类化合物为原料，在磺酸类化合物的存在下进行反应，经后处理得到式（Ⅰ）所示的2,2-双（1H-吲哚-3-基）-2H-苊-1-酮类化合物，其中，式（Ⅱ）中的R₁，R₂，R₃ 分别与式（I）中的R₁，R₂，R₃相同，所述的无水醇溶剂包括无水甲醇、无水乙醇、正丙醇、正丁醇，优选为无水乙醇。

   

（Ⅱ）                          （Ⅲ）

所述的2,2-双（1H-吲哚-3-基）-2H-苊-1-酮类化合物的制备方法，其特征在于所述的磺酸类化合物为烷基、芳香基、烷芳基、烷氧芳基、环烷基或杂环基取代的磺酸。

所述的2,2-双（1H-吲哚-3-基）-2H-苊-1-酮类化合物的制备方法，其特征在于所述的磺酸类化合物为C₁-C₆烷基磺酸、苯磺酸、苯环上的氢被C₂-C₆烷基取代的苯磺酸、苯环上的氢被C₁-C₆烷氧基取代的苯磺酸、苯环上的氢被卤素取代的苯磺酸、呋喃基磺酸、吡咯基磺酸、噻吩基磺酸、吡啶基磺酸、喹啉基磺酸、呋喃甲基磺酸、吡咯甲基磺酸、噻吩甲基磺酸、吡啶甲基磺酸、喹啉甲基磺酸或樟脑磺酸。