[发明专利]一种含有脱氢卡维丁的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种含有脱氢卡维丁的药物组合物及其制备方法，该药物组合物为分散片。

背景技术

乙型病毒性肝炎（Hepatitis B）是一种由DNA嗜肝性病毒（HBV）引起的以肝脏炎性病变为主要表现的传染病，具有传染性强，传播途径复杂、流行面广、发病率高等特点，对人类健康危害很大，是一个世界范围的公共卫生难题。全世界约有4亿人为乙肝病毒慢性感染者,主要分布在亚、非国家。我国是病毒性肝炎高发地区，以HBV感染为主。流行病学资料表明，我国有HBsAg携带者1.2亿人，约有3000万慢性乙型肝炎患者需要治疗，严重影响了人们的生活、就业、甚至婚姻等。虽然乙肝疫苗已广泛使用，在一定程度上对乙肝有预防作用，但也存在不应答和不良反应。此外，慢性乙肝病人经5～20年后约有12%可发展为肝硬化，在肝硬化病人中大约20%患者最后发展为肝功能衰竭，约5%发展为肝癌，全世界每年约有2713万人死于HBV相关疾病，属于目前威胁人类生存的重大、常见多发、传染性疾病，是医药研发的重要领域。

目前，国内外尚无治疗乙型肝炎的特效药。国际上获得批准用于乙型肝炎的治疗，它们是干扰素α-2b、拉米夫定、聚乙二醇干扰素α-2a、阿德福韦、恩替卡韦。但由于副反应和疗效的可靠性问题，如核苷类药物药物短期给药有一定的抗病毒作用，但其对共价闭环HBV-DNA的清除作用尚不确定，鸟苷类和腺苷类药物对HBV-DNA的清除作用稍强，但是停药后易“反跳”，且易产生耐药现象，副反应较强，影响临床长期应用；而干扰素的有效率在30～50%之间，且有很强的副作用，所以，《病毒性肝炎防治方案（试行）》（2007年）规范的治疗指南均未推荐使用干扰素和核苷酸类抗病毒药物。目前的中成药、免疫调控剂及保肝药对缓解临床症状，改善肝功能和病毒复制也有一定疗效，但也存在疗效弱及反跳率高等不足。因此，研究高效，安全、反跳率低、不良反应小、不易耐受的治疗病毒性肝炎新药是当前新药研发一个重要任务。

脱氢卡维丁生物碱制剂为我公司具有自主知识产权的在研新品，结构式为：

我公司拥有“脱氢卡维丁、脱氢阿朴卡维丁及其组合物的制备方法、药物组合物”（专利号：US7732458B2）;脱氢卡维丁、脱氢阿朴卡维丁及其组合物的制备方法(专利号：ZL200410099269.6);脱氢卡维丁类化合物及其在医药中的应用(专利号：ZL200410099271.3)等授权专利，可以用于治疗肝炎、肝硬化等疾病。脱氢卡维丁生物碱是从岩黄连中提取该成分制成的有效成分，其含量大于90%。它在水中的溶解性较差，口服给药生物利用度较低，限制了它的应用，由于制备方法与药理效应为本公司首次发现，并有相应的专利保护，所以本品目前为止，本成分没有任何其他专利，不侵犯其他任何公司或个人的权利。

目前，还没有以脱氢卡维丁单体成分为有效成分的制剂报道。根据本公司对本品的研究，发现脱氢卡维丁普通制剂崩解较慢，溶出速度慢，不能达到有效的治疗剂量。因此，开发释药速度快，生物利用度高、疗效确切、使用方便的口服固体制剂很必要，也是本发明需要解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足，提供一种含有脱氢卡维丁的药物组合物及其制备方法，该药物组合物为分散片，释药速度快，生物利用度高、疗效确切、毒副作用小、使用和携带方便。

本发明的第一个方面是提供一种含有脱氢卡维丁的药物组合物，所述药物组合物为分散片，含有脱氢卡维丁和药用辅料，按重量份数计，脱氢卡维丁为1-150份，药用辅料包括：崩解剂10-200份、润滑剂0.1-10份、助流剂0.1-10份、填充剂0-200份、粘合剂0-100份、溶胀剂0-200份、表面活性剂0-50份、以及甜味剂0-200份。

所述药物组合物中，脱氢卡维丁优选为10-120份，更优选为30-100份，更优选为50-80份。

所述药物组合物中，崩解剂优选为20-180份，更优选为40-120份，更优选为60-100份。

所述药物组合物中，润滑剂优选为0.1-10份，更优选为0.5-8份，更优选为1-7份，更优选为3-5份。

所述药物组合物中，助流剂优选为0.1-10份，更优选为0.5-8份，更优选为1-7份，更优选为3-5份。

所述药物组合物中，填充剂优选为1-200份，更优选为20-180份，更优选为40-120份，更优选为60-100份。

所述药物组合物中，粘合剂优选为0.1-50份，更优选为1-40份，更优选为5-30份，更优选为10-20份。